Bevacizumab, kemoterapi och valproinsyra vid avancerade sarkom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
2. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs.

4. Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

   Hematologi: Neutrofilantal > 1500/mm3; Trombocytantal på >100 000/mm3L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL Biokemi: ASAT/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på sjukdomsinblandning; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥ LLN; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl; Patienter med eventuellt förhöjt alkaliskt fosfatas på grund av benmetastaser kan inkluderas

5. Screening av EKG med en QTc mindre än 450 msek bekräftad av centrallaboratoriet före inskrivning till studien.
6. Baslinje MUGA eller ECHO görs endast hos försökspersoner med tidigare exponering för doxorubicin. Testet måste visa LVEF ≥ den nedre gränsen för institutionell normal.
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen och måste vara villiga att använda två preventivmetoder, varav en är en barriärmetod under studien och i 3 månader efter den senaste studera läkemedelsadministration
8. Varje patient med diagnosen lokalt avancerad, icke-operabel eller metastaserande sarkom från vilken plats som helst. Dessa inkluderar obehandlade patienter eller de som behandlas med kemoterapi 1:a linjen, 2:a linjen och 3:e linjen. Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst 1 lesion ≥ 1 cm i den största dimensionen.
9. Tidigare exponering för Gemcitabin och Taxotere kommer endast att tillåtas om det inte finns någon kvarvarande toxicitet från tidigare behandlingar. Toxicitet måste bedömas som 0 eller 1 innan studien påbörjas.
10. Patienter måste ha haft sjukdomsprogression på eller efter sin senaste behandlingsregim eller vid presentation för första gången med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom.

1. Alla undertyper av sarkom är berättigade till prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av Bevacizumab för behandling av cancer.
2. Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer.
3. Patienter som kommer att behöva valproinsyra för alla medicinska tillstånd.
4. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
5. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
6. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
7. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1.
8. Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1.
9. Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser: Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
10. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
11. Historik av hemoptys (>/= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) med hin 1 månad före dag 1
12. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
13. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
14. Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
15. Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
16. Proteinuri som demonstreras av ett UPC-förhållande >/= 1,0 vid screening
17. Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder
18. Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
19. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
20. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
21. Patienter som har fått kemoterapi eller något prövningsläkemedel < 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
22. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
23. Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling.
24. Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom.
25. Patienter med en anamnes på annan primär malignitet inom 2 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden
26. Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); baslinjetestning för hiv krävs inte
27. Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
28. Bensarkom är uteslutet
29. Patienter som tar läkemedel som förlänger QT-intervallet på EKG (många antiarytmika, tricykliska, fenotiaziner och andra)