Bevacizumab, chemotherapie en valproïnezuur bij geavanceerde sarcomen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud.
2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd.

4. Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

   Hematologie: Aantal neutrofielen van > 1500/mm3; Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl Biochemie: ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van ziekte; Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumine ≥ LLN of 3g/dl; Patiënten met verhoogde alkalische fosfatase als gevolg van botmetastasen kunnen worden ingeschreven

5. Screening ECG met een QTc van minder dan 450 msec bevestigd door een centraal laboratorium voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.
6. Baseline MUGA of ECHO alleen gedaan bij proefpersonen met eerdere blootstelling aan doxorubicine. De test moet aantonen dat LVEF ≥ de ondergrens van de institutionele normaal is.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste toediening van de studiebehandeling en moeten bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling. medicijntoediening bestuderen
8. Elke patiënt met de diagnose lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd sarcoom van welke plaats dan ook. Deze omvatten onbehandelde patiënten of degenen die zijn behandeld met chemotherapie 1e lijn, 2e lijn en 3e lijn. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie ≥ 1 cm in de grootste afmeting.
9. Eerdere blootstelling aan Gemcitabine en Taxotere is alleen toegestaan ​​als er geen resttoxiciteit is van eerdere behandelingen. Toxiciteit moet voorafgaand aan het onderzoek worden beoordeeld als 0 of 1.
10. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na hun meest recente behandelingsregime of bij presentatie voor de eerste keer met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte.

1. Alle subtypes van sarcoom komen in aanmerking voor de proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van Bevacizumab voor de behandeling van kanker.
2. Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker.
3. Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening.
4. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
5. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
6. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
7. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
8. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
9. Bekende CZS-ziekte, behalve behandelde hersenmetastasen: Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
10. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
11. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (>/= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
12. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
13. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
14. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
15. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
16. Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio >/= 1,0 bij screening
17. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd
18. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
19. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
20. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
21. Patiënten die chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen < 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
22. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
23. Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie.
24. Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn.
25. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de cervix, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
26. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); baseline testen voor HIV is niet vereist
27. Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een ​​betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
28. Botsarcoom is uitgesloten
29. Patiënten die medicijnen gebruiken die het QT-interval op ECG verlengen (veel antiaritmica, tricyclische middelen, fenothiazinen en andere)