En undersøgelse af kinetikken af lymfoide celler hos patienter med monoklonal B-celle lymfocytose (MBL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), kappecellelymfom (MCL) og raske frivillige
En undersøgelse af kinetikken af lymfoide celler hos patienter med monoklonal B-celle lymfocytose (MBL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), kappecellelymfom (MCL) og raske frivillige.
Baggrund:
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) og kappecellelymfom (MCL) er kræftformer, hvor der er for mange unormale lymfocytter (en type hvide blodlegemer). Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) er en tilstand, hvor individet har et større antal lymfocytter end normalt. Personer med CLL, SLL, MBL og MCL kan overleve i mange år uden behov for behandling, men der er en tilsyneladende sammenhæng mellem cellefødselsrater og sygdomsaktivitet. Ved at studere fødsels- og dødsrater for lymfocytter håber forskerne at identificere personer, der er i risiko for at forværre sygdommen.
- Tungt vand ligner i strukturen almindeligt vand, men det har to deuteriumatomer i stedet for to brintatomer. Deuterium har en neutron mere end brint, hvilket er det, der gør tungt vand tungt. Tungt vand er ikke radioaktivt, ser ud og smager som almindeligt vand og har ingen kendte skadelige virkninger ved doser på forskningsniveau. Når en lille mængde tungt vand indtages dagligt, mærkes (mærkes) nyproducerede blodceller, hvilket giver forskere mulighed for at spore cellevækst og måle fødsels- og dødsrater for CLL, SLL, MBL, MCL eller normale lymfocytter.
Mål:
- At studere fødsels- og dødsrater for lymfocytter fra personer med MBL, CLL/SLL og MCL sammenlignet med lymfocytter fra raske frivillige.
Berettigelse:
- Personer på mindst 18 år, som er blevet diagnosticeret med MBL, CLL, SLL eller MCL, men som ikke har taget visse midler (Viagra, Levitra, Cialis eller andre PDE-hæmmere, prednison, cyclosporin-A, rapamycin, eller andre immunsuppressive midler, mere end 2 kopper grøn te dagligt eller Celebrex) i 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
- Raske frivillige på mindst 18 år, men som ikke har taget visse midler (Viagra, Levitra, Cialis eller andre PDE-hæmmere, prednison, cyclosporin-A, rapamycin eller andre immunsuppressive midler, mere end 2 kopper grøn te dagligt eller Celebrex) i 4 uger før tilmelding til undersøgelsen.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og indledende blodprøver. Andre tests kan administreres til personer med kræft, som krævet af undersøgelsens forskere.
- Alle deltagere vil drikke regelmæssige doser tungt vand dagligt i i alt 4 uger (mærkningsperiode). Der er en valgfri 6-måneders opfølgnings- eller udvaskningsperiode, hvor der ikke vil blive forbrugt ekstra tungt vand.
- Blodprøver vil blive indsamlet ugentligt i mærkningsperioden, og en knoglemarvsbiopsi vil blive udtaget, hvor det er muligt. Personer med kræft kan også få en lymfeknudebiopsi under denne del af undersøgelsen.
- Yderligere blodprøver kan indsamles i løbet af undersøgelsens valgfri udvaskningsfase for at bestemme den hastighed, hvormed kræftceller forsvinder.
- Behandling ydes ikke som en del af denne protokol.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og dens lymfomvariant, lille lymfatisk lymfom (SLL) blev i årtier betragtet som sygdomme forårsaget af den progressive ophobning af unormale lymfocytter. Den fremherskende opfattelse er, at CLL- og SLL-sygdomsprocesser var drevet af en underliggende defekt i apoptose. Mens resistens mod apoptose ser ud til at være vigtig i CLL- og SLL-sygdomsprocessen, tyder nyere undersøgelser på, at cellulær spredning er vigtigere end tidligere indset.
Celler fra personer med CLL, som drak deutereret vand (tungt vand) i 6 uger, viste en omsætningshastighed på 0,1 % til 1,1 % pr. dag. I en anden undersøgelse, der involverede CLL-personer, der drak tungt vand, var den gennemsnitlige CLL-omsætningshastighed i et lignende område, men cirka 2 gange lavere end den gennemsnitlige B-celle-omsætningshastighed fra raske individer. Disse undersøgelser har vist sikkerheden og den videnskabelige værdi af at bruge tungt vand til at studere kinetikken af celleproliferation hos patienter og normale frivillige.
Vi foreslår nu denne undersøgelse for at udvide resultaterne fra andre efterforskere. Denne undersøgelse vil adressere spredningsstedet for CLL/SLL-celler og vil omfatte personer med monoklonal B-celle lymfocytose (MBL), en mulig forløber for CLL. Endvidere vil vi inkludere patienter med mantelcellelymfom (MCL), en sygdom, hvor tumorproliferation spiller en vigtig rolle.
Undersøgelsesdeltagere vil drikke tungt vand dagligt i i alt 4 uger (mærkningsperiode) med en valgfri 6 måneders opfølgning (udvaskningsperiode). Blodprøver vil blive taget ugentligt i mærkningsperioden. En knoglemarvs- og/eller lymfeknudebiopsi vil om muligt blive udtaget i mærkningsperioden. Yderligere blodprøver kan opnås under undersøgelsens valgfri udvaskningsfase for at bestemme den hastighed, hvormed tumorceller forsvinder.
Det primære formål med denne eksplorative undersøgelse er at opnå et estimat over proliferationshastigheden af tumorceller hos individer med MBL, CLL/SLL og MCL. Sekundære mål omfatter sammenligning af proliferationshastigheder mellem forskellige anatomiske rum, specifikt perifert blod, lymfeknuder og knoglemarv og estimering af nedslidning eller forsvinden af celler under en valgfri fase af protokollen. Raske frivillige kan inkluderes til sammenligning.
Det primære formål med denne eksplorative undersøgelse er at opnå et estimat over proliferationshastigheden af tumorceller hos individer med MBL, CLL/SLL og MCL.
Sekundære endepunkter omfatter: Proliferationshastighed i væv sammenlignet med blod, forsvindingshastighed af mærkede celler fra blodet og vævet og sikkerhedsprofilen for tungt vand i undersøgelsespopulationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER: (MBL, CLL/SLL, MCL-gruppe)
4.1.1.Diagnosticeret med MBL, CLL/SLL eller MCL
4.1.2. Over eller lig med 18 år
4.1.3. Neutrofil count (ANC) større end eller lig med 1000/mcL
4.1.4. Blodpladeantal større end eller lig med 50K/mcL
EXKLUSIONSKRITERIER: (MBL, CLL/SLL, MCL-gruppe)
4.2.1.Samtidig brug af midler, der er blevet beskrevet at påvirke biologien og/eller proliferationshastigheden af CLL-celler, men som ikke er godkendte eller accepterede behandlinger for CLL, SLL, MCL eller MBL
- PDE-hæmmere (f. sildenafil, theophyllin)
- Immunsuppressive midler (f.eks. prednison, cyclosporin-A, rapamycin)
- Grøn teekstrakt (mere end 2 kopper om dagen)
- Cox-2 hæmmere
4.2.2.Kronisk eller aktuel klinisk signifikant infektion, herunder HIV eller ukontrolleret infektion
4.2.3.Modtagelse samtidige kræftbehandlinger
4.2.4. Kvinder, der er gravide eller ammer, samt kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en aftalt præventionsform, så længe de deltager i denne undersøgelse
4.2.5Seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at følge de strenge præventionskrav, der er beskrevet i denne protokol.
4.2.6 Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse, manglende evne til at give informeret samtykke
INKLUSIONSKRITERIER: (sund frivillig gruppe)
4.3.1Sundhed status vil blive bekræftet af kort historie og fysisk undersøgelse og blodprøve
4.3.2Større end eller lig med 18 år
4.3.3CBC og koagulationspanel inden for de forventede normalområder for forsøgspersonen
EXKLUSIONSKRITERIER: (sund frivillig gruppe)
4.4.1.Samtidig brug af midler, der er blevet beskrevet at påvirke biologien og/eller proliferationshastigheden af CLL-celler
- PDE-hæmmere (fx slidenafil, theophyllin)
- Immunsuppressive midler (f.eks. cyclosporin-A, rapamycin)
- Grøn teekstrakt (mere end 2 kopper om dagen)
- Cox-2 hæmmere
4.4.2.Kvinder, der er gravide eller ammer, samt kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en aftalt præventionsform i løbet af studiedeltagelsen.
4.4.3 Seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at følge de strenge præventionskrav, der er beskrevet i denne protokol.
4.4.4. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse, manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde frivillige
|
|
CLL/SLL
Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom
|
|
MBL
Monoklonal B-celle lymfocytose
|
|
MCL
Mantelcellelymfom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunkt er estimatet af celleproliferationshastigheden af tumorceller hos individer med MBL, CLL/SLL og MCL
Tidsramme: 28 dage
|
Celleproliferationshastighed af tumorceller
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sekundære endepunkter omfatter: Proliferationshastighed i væv sammenlignet med blod, forsvindingshastighed af mærkede celler fra blod og væv og sikkerhedsprofilen for tungt vand i undersøgelsespopulationen/
Tidsramme: 28 til 196 dage
|
28 til 196 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Hallek M, Bergsagel PL, Anderson KC. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process. Blood. 1998 Jan 1;91(1):3-21.
- Redaelli A, Laskin BL, Stephens JM, Botteman MF, Pashos CL. A systematic literature review of the clinical and epidemiological burden of acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Eur J Cancer Care (Engl). 2005 Mar;14(1):53-62. doi: 10.1111/j.1365-2354.2005.00513.x.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukocytlidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukocytose
- Lymfom
- Leukæmi
- Lymfom, kappecelle
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lymfocytose
Andre undersøgelses-id-numre
- 100097
- 10-H-0097
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .