- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01117142
Um estudo da cinética das células linfóides em pacientes com linfocitose monoclonal de células B (MBL), leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP), linfoma de células do manto (MCL) e voluntários saudáveis
Um estudo da cinética das células linfóides em pacientes com linfocitose monoclonal de células B (MBL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma de células do manto (MCL) e voluntários saudáveis.
Fundo:
- A leucemia linfocítica crônica (CLL), o linfoma linfocítico pequeno (SLL) e o linfoma de células do manto (LCM) são tipos de câncer nos quais há muitos linfócitos anormais (um tipo de glóbulo branco). A linfocitose monoclonal de células B (MBL) é uma condição na qual o indivíduo tem um número maior que o normal de linfócitos. Indivíduos com LLC, SLL, MBL e MCL podem sobreviver por muitos anos sem a necessidade de tratamento, mas existe uma correlação aparente entre as taxas de nascimento celular e a atividade da doença. Ao estudar as taxas de nascimento e morte de linfócitos, os pesquisadores esperam identificar indivíduos que correm o risco de piorar a doença.
- A água pesada é semelhante em estrutura à água regular, mas possui dois átomos de deutério em vez de dois átomos de hidrogênio. O deutério tem um nêutron a mais que o hidrogênio, que é o que torna a água pesada pesada. A água pesada não é radioativa, parece e tem gosto de água comum e não tem efeitos nocivos conhecidos em doses de nível de pesquisa. Quando uma pequena quantidade de água pesada é consumida diariamente, as células sanguíneas recém-produzidas são rotuladas (marcadas), o que permite aos pesquisadores rastrear o crescimento celular e medir as taxas de nascimento e morte de CLL, SLL, MBL, MCL ou linfócitos normais.
Objetivos.
- Estudar as taxas de nascimento e morte de linfócitos de indivíduos com MBL, LLC/SLL e MCL, em comparação com linfócitos de voluntários saudáveis.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que foram diagnosticados com MBL, LLC, SLL ou MCL, mas que não tomaram certos agentes (Viagra, Levitra, Cialis ou outros inibidores de PDE, prednisona, ciclosporina-A, rapamicina, ou outros agentes imunossupressores, mais de 2 xícaras de chá verde diariamente, ou Celebrex) por 4 semanas antes da inclusão no estudo.
- Voluntários saudáveis com pelo menos 18 anos de idade, mas que não tenham tomado certos agentes (Viagra, Levitra, Cialis ou outros inibidores da PDE, prednisona, ciclosporina-A, rapamicina ou outros agentes imunossupressores, mais de 2 xícaras de chá verde diariamente, ou Celebrex) por 4 semanas antes da inscrição no estudo.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue iniciais. Outros testes podem ser administrados aos indivíduos com câncer, conforme exigido pelos pesquisadores do estudo.
- Todos os participantes beberão doses regulares de água pesada diariamente por um total de 4 semanas (período de rotulagem). Há um período opcional de acompanhamento ou lavagem de 6 meses durante o qual nenhuma água pesada adicional será consumida.
- Amostras de sangue serão coletadas semanalmente durante o período de rotulagem, e uma biópsia de medula óssea será obtida sempre que possível. Indivíduos com câncer também podem fazer uma biópsia de linfonodo durante esta parte do estudo.
- Amostras de sangue adicionais podem ser coletadas durante a fase de lavagem opcional do estudo para determinar a taxa na qual as células cancerígenas desaparecem.
- O tratamento não é fornecido como parte deste protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica crônica (LLC) e sua variante linfoma, o linfoma linfocítico de pequenos (LLS) foram durante décadas consideradas doenças causadas pelo acúmulo progressivo de linfócitos anormais. A visão predominante é que os processos de doença CLL e SLL foram conduzidos por um defeito subjacente na apoptose. Embora a resistência à apoptose pareça ser importante no processo da doença CLL e SLL, estudos recentes sugerem que a proliferação celular é mais importante do que se pensava anteriormente.
Células de indivíduos com LLC que beberam água deuterada (água pesada) por 6 semanas mostraram uma taxa de renovação de 0,1% a 1,1% por dia. Em um segundo estudo envolvendo indivíduos com LLC que bebiam muita água, as taxas médias de renovação da LLC estavam em uma faixa semelhante, mas aproximadamente 2 vezes menor do que as taxas médias de renovação de células B de indivíduos saudáveis. Esses estudos mostraram a segurança e o valor científico do uso de água pesada para estudar a cinética da proliferação celular em pacientes e voluntários normais.
Agora propomos este estudo para expandir as descobertas de outros investigadores. Este estudo abordará o local de proliferação das células LLC/SLL e incluirá indivíduos com linfocitose monoclonal de células B (MBL), um possível precursor da LLC. Além disso, incluiremos pacientes com linfoma de células do manto (LCM), uma doença na qual a proliferação tumoral desempenha um papel importante.
Os participantes do estudo beberão água pesada diariamente por um total de 4 semanas (período de rotulagem) com um acompanhamento opcional de 6 meses (período de lavagem). Amostras de sangue serão obtidas semanalmente durante o período de rotulagem. Uma biópsia de medula óssea e/ou linfonodo será obtida sempre que possível durante o período de rotulagem. Coletas de sangue adicionais podem ser obtidas durante a fase de lavagem opcional do estudo para determinar a taxa na qual as células tumorais desaparecem.
O objetivo primário deste estudo exploratório é obter uma estimativa da taxa de proliferação de células tumorais em indivíduos com MBL, LLC/SLL e MCL. Os objetivos secundários incluem a comparação das taxas de proliferação entre diferentes compartimentos anatômicos, especificamente sangue periférico, linfonodo e medula óssea e a estimativa da taxa de atrito ou desaparecimento de células durante uma fase opcional do protocolo. Voluntários saudáveis podem ser incluídos para comparação.
O objetivo primário deste estudo exploratório é obter uma estimativa da taxa de proliferação de células tumorais em indivíduos com MBL, LLC/SLL e MCL.
Os endpoints secundários incluem: taxa de proliferação no tecido em comparação com o sangue, taxa de desaparecimento de células marcadas do sangue e tecido e o perfil de segurança da água pesada na população do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: (MBL, CLL/SLL, grupo MCL)
4.1.1. Diagnosticado com MBL, LLC/SLL ou MCL
4.1.2. Maior ou igual a 18 anos de idade
4.1.3. Neutrófilo contagem (ANC) maior ou igual a 1000/mcL
4.1.4. Contagem de plaquetas maior ou igual a 50K/mcL
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (MBL, CLL/SLL, grupo MCL)
4.2.1. Concomitante uso de agentes que foram descritos para afetar a biologia e/ou a taxa de proliferação de células CLL, mas não são terapias aprovadas ou aceitas para CLL, SLL, MCL ou MBL
- Inibidores de PDE (por exemplo sildenafil, teofilina)
- Agentes imunossupressores (por exemplo, prednisona, ciclosporina-A, rapamicina)
- Extrato de chá verde (mais de 2 xícaras por dia)
- Inibidores de Cox-2
4.2.2. Infecção crônica ou atual clinicamente significativa, incluindo HIV ou infecção não controlada
4.2.3. Recebimento terapias anticancerígenas concomitantes
4.2.4. Mulheres grávidas ou amamentando, bem como mulheres em idade fértil que não desejam usar uma forma de contracepção acordada durante a participação neste estudo
4.2.5 Sexualmente homens ativos que não desejam seguir os rígidos requisitos de contracepção descritos neste protocolo.
4.2.6 Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo, incapacidade de fornecer consentimento informado
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: (Grupo de voluntários saudáveis)
4.3.1Saúde o status será confirmado por uma breve história e exame físico e exames de sangue
4.3.2 Maior maior ou igual a 18 anos
4.3.3CBC e painel de coagulação dentro dos intervalos normais esperados para o sujeito
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (Grupo de voluntários saudáveis)
4.4.1. Concomitante uso de agentes que foram descritos como afetando a biologia e/ou taxa de proliferação de células LLC
- Inibidores da PDE (por exemplo, slidenafil, teofilina)
- Agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina-A, rapamicina)
- Extrato de chá verde (mais de 2 xícaras por dia)
- Inibidores de Cox-2
4.4.2. Mulheres grávidas ou amamentando, bem como mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma de contracepção acordada durante a participação no estudo.
4.4.3 Homens sexualmente ativos que não desejam seguir os rígidos requisitos de contracepção descritos neste protocolo.
4.4.4. Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo, incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários Saudáveis
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CLL/SLL
Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos
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MBL
Linfocitose monoclonal de células B
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MCL
Linfoma de Células do Manto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O endpoint primário é a estimativa da taxa de proliferação celular de células tumorais em indivíduos com MBL, LLC/SLL e MCL
Prazo: 28 dias
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Taxa de proliferação celular de células tumorais
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Os endpoints secundários incluem: taxa de proliferação no tecido em comparação com o sangue, taxa de desaparecimento de células marcadas do sangue e tecido e o perfil de segurança da água pesada na população do estudo/
Prazo: 28 a 196 dias
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28 a 196 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Hallek M, Bergsagel PL, Anderson KC. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process. Blood. 1998 Jan 1;91(1):3-21.
- Redaelli A, Laskin BL, Stephens JM, Botteman MF, Pashos CL. A systematic literature review of the clinical and epidemiological burden of acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Eur J Cancer Care (Engl). 2005 Mar;14(1):53-62. doi: 10.1111/j.1365-2354.2005.00513.x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios leucocitários
- Leucemia de Células B
- Leucocitose
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma de Células do Manto
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Linfocitose
Outros números de identificação do estudo
- 100097
- 10-H-0097
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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