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Une étude de la cinétique des cellules lymphoïdes chez les patients atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de volontaires sains

13 juillet 2020 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Une étude de la cinétique des cellules lymphoïdes chez les patients atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de volontaires sains.

Arrière plan:

  • La leucémie lymphoïde chronique (LLC), le petit lymphome lymphocytaire (SLL) et le lymphome à cellules du manteau (MCL) sont des types de cancers dans lesquels il y a trop de lymphocytes anormaux (un type de globules blancs). La lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL) est une condition dans laquelle l'individu a un nombre de lymphocytes supérieur à la normale. Les personnes atteintes de LLC, SLL, MBL et MCL peuvent survivre pendant de nombreuses années sans avoir besoin de traitement, mais il existe une corrélation apparente entre les taux de natalité cellulaire et l'activité de la maladie. En étudiant les taux de natalité et de mortalité des lymphocytes, les chercheurs espèrent identifier les personnes à risque d'aggravation de la maladie.
  • L'eau lourde a une structure similaire à l'eau ordinaire, mais elle a deux atomes de deutérium au lieu de deux atomes d'hydrogène. Le deutérium a un neutron de plus que l'hydrogène, ce qui rend l'eau lourde lourde. L'eau lourde n'est pas radioactive, ressemble et a le goût de l'eau ordinaire et n'a aucun effet nocif connu aux doses de niveau de recherche. Lorsqu'une petite quantité d'eau lourde est consommée quotidiennement, les cellules sanguines nouvellement produites sont marquées (marquées), ce qui permet aux chercheurs de suivre la croissance cellulaire et de mesurer les taux de naissance et de mortalité des lymphocytes CLL, SLL, MBL, MCL ou normaux.

Objectifs:

- Étudier les taux de natalité et de mortalité des lymphocytes d'individus atteints de MBL, LLC/SLL et MCL, par rapport aux lymphocytes de volontaires sains.

Admissibilité:

  • Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de MBL, LLC, SLL ou MCL, mais qui n'ont pas pris certains agents (Viagra, Levitra, Cialis ou d'autres inhibiteurs de PDE, prednisone, cyclosporine-A, rapamycine, ou d'autres agents immunosuppresseurs, plus de 2 tasses de thé vert par jour, ou Celebrex) pendant 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Volontaires en bonne santé âgés d'au moins 18 ans, mais qui n'ont pas pris certains agents (Viagra, Levitra, Cialis ou autres inhibiteurs de la PDE, prednisone, cyclosporine-A, rapamycine ou autres agents immunosuppresseurs, plus de 2 tasses de thé vert quotidiennement ou Celebrex) pendant 4 semaines avant l'inscription à l'étude.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins initiaux. D'autres tests peuvent être administrés aux personnes atteintes de cancer, comme l'exigent les chercheurs de l'étude.
  • Tous les participants boiront quotidiennement des doses régulières d'eau lourde pendant un total de 4 semaines (période d'étiquetage). Il existe une période facultative de suivi ou de lavage de 6 mois pendant laquelle aucune eau lourde supplémentaire ne sera consommée.
  • Des échantillons de sang seront prélevés chaque semaine pendant la période d'étiquetage et une biopsie de la moelle osseuse sera obtenue dans la mesure du possible. Les personnes atteintes de cancer peuvent également subir une biopsie des ganglions lymphatiques au cours de cette partie de l'étude.
  • Des échantillons de sang supplémentaires peuvent être prélevés au cours de la phase facultative de lavage de l'étude afin de déterminer la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses disparaissent.
  • Le traitement n'est pas fourni dans le cadre de ce protocole.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et sa variante de lymphome, le petit lymphome lymphocytaire (SLL) ont été pendant des décennies considérées comme des maladies causées par l'accumulation progressive de lymphocytes anormaux. L'opinion dominante est que les processus pathologiques de la LLC et de la SLL sont dus à un défaut sous-jacent de l'apoptose. Alors que la résistance à l'apoptose semble être importante dans le processus de la LLC et de la SLL, des études récentes suggèrent que la prolifération cellulaire est plus importante qu'on ne le pensait auparavant.

Les cellules d'individus atteints de LLC qui ont bu de l'eau deutérée (eau lourde) pendant 6 semaines ont montré un taux de renouvellement de 0,1 % à 1,1 % par jour. Dans une deuxième étude portant sur des sujets atteints de LLC qui buvaient de l'eau lourde, les taux moyens de renouvellement de la LLC étaient similaires, mais environ 2 fois inférieurs aux taux moyens de renouvellement des lymphocytes B chez les individus en bonne santé. Ces études ont montré la sécurité et la valeur scientifique de l'utilisation de l'eau lourde pour étudier la cinétique de la prolifération cellulaire chez les patients et les volontaires normaux.

Nous proposons maintenant cette étude pour approfondir les conclusions d'autres chercheurs. Cette étude portera sur le site de prolifération des cellules CLL/SLL et inclura des individus atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), un possible précurseur de la LLC. De plus, nous inclurons des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), une maladie dans laquelle la prolifération tumorale joue un rôle important.

Les participants à l'étude boiront quotidiennement de l'eau lourde pendant un total de 4 semaines (période d'étiquetage) avec un suivi facultatif de 6 mois (période de sevrage). Des échantillons de sang seront prélevés chaque semaine pendant la période d'étiquetage. Une biopsie de la moelle osseuse et/ou des ganglions lymphatiques sera obtenue si possible pendant la période d'étiquetage. Des prises de sang supplémentaires peuvent être obtenues au cours de la phase facultative de lavage de l'étude pour déterminer la vitesse à laquelle les cellules tumorales disparaissent.

L'objectif principal de cette étude exploratoire est d'obtenir une estimation du taux de prolifération des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, CLL/SLL et MCL. Les objectifs secondaires incluent la comparaison des taux de prolifération entre différents compartiments anatomiques, en particulier le sang périphérique, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse et l'estimation du taux d'attrition ou de disparition des cellules au cours d'une phase facultative du protocole. Des volontaires sains peuvent être inclus à des fins de comparaison.

L'objectif principal de cette étude exploratoire est d'obtenir une estimation du taux de prolifération des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, CLL/SLL et MCL.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent : le taux de prolifération dans les tissus par rapport au sang, le taux de disparition des cellules marquées du sang et des tissus, et le profil d'innocuité de l'eau lourde dans la population étudiée.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Tous les patients atteints de conditions éligibles ou les volontaires sains âgés de 18 ans et plus s'ils participent en tant que volontaires normaux et qui remplissent par ailleurs les critères d'éligibilité seront pris en compte pour le protocole.

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION : (MBL, CLL/SLL, groupe MCL)

4.1.1.Diagnostiqué avec MBL, CLL/SLL ou MCL

4.1.2.Age supérieur ou égal à 18 ans

4.1.3.Neutrophile numération (ANC) supérieure ou égale à 1000/mcL

4.1.4.Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50K/mcL

CRITÈRES D'EXCLUSION : (MBL, CLL/SLL, groupe MCL)

4.2.1.Concomitant utilisation d'agents qui ont été décrits comme affectant la biologie et/ou le taux de prolifération des cellules LLC, mais qui ne sont pas des thérapies approuvées ou acceptées pour la LLC, le SLL, le MCL ou le MBL

  • Inhibiteurs de PDE (par ex. sildénafil, théophylline)
  • Agents immunosuppresseurs (p. ex., prednisone, cyclosporine-A, rapamycine)
  • Extrait de thé vert (plus de 2 tasses par jour)
  • Inhibiteurs de la Cox-2

4.2.2.Infection chronique ou actuelle cliniquement significative, y compris le VIH ou une infection non contrôlée

4.2.3.Réception thérapies anticancéreuses concomitantes

4.2.4.Femmes enceintes ou qui allaitent, ainsi que les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception convenue pendant la durée de leur participation à cette étude

4.2.5 Sexuellement les hommes actifs qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole.

4.2.6 Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude, incapacité à fournir un consentement éclairé

CRITÈRES D'INCLUSION : (Groupe de bénévoles en bonne santé)

4.3.1Santé le statut sera confirmé par une brève histoire et un examen physique et des analyses de sang

4.3.2Plus grand supérieur ou égal à 18 ans

4.3.3CTF et le panneau de coagulation dans les plages normales attendues pour le sujet

CRITÈRES D'EXCLUSION : (Groupe de volontaires en bonne santé)

4.4.1.Concomitant utilisation d'agents qui ont été décrits comme affectant la biologie et/ou le taux de prolifération des cellules LLC

  • Inhibiteurs de PDE (par exemple, slidenafil, théophylline)
  • Agents immunosuppresseurs (p. ex., cyclosporine-A, rapamycine)
  • Extrait de thé vert (plus de 2 tasses par jour)
  • Inhibiteurs de la Cox-2

4.4.2.Femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception convenue pendant la durée de la participation à l'étude.

4.4.3 Les hommes sexuellement actifs qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole.

4.4.4. Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude, incapacité à fournir un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Volontaires en bonne santé
LLC/SLL
Leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes
MBL
Lymphocytose monoclonale à cellules B
MCL
Lymphome à cellules du manteau

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal est l'estimation du taux de prolifération cellulaire des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, LLC/SLL et MCL
Délai: 28 jours
Taux de prolifération cellulaire des cellules tumorales
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Les critères d'évaluation secondaires comprennent : le taux de prolifération dans les tissus par rapport au sang, le taux de disparition des cellules marquées du sang et des tissus et le profil d'innocuité de l'eau lourde dans la population à l'étude/
Délai: 28 à 196 jours
28 à 196 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2010

Première publication (Estimation)

5 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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