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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01117142
Une étude de la cinétique des cellules lymphoïdes chez les patients atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de volontaires sains
Une étude de la cinétique des cellules lymphoïdes chez les patients atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de volontaires sains.
Arrière plan:
- La leucémie lymphoïde chronique (LLC), le petit lymphome lymphocytaire (SLL) et le lymphome à cellules du manteau (MCL) sont des types de cancers dans lesquels il y a trop de lymphocytes anormaux (un type de globules blancs). La lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL) est une condition dans laquelle l'individu a un nombre de lymphocytes supérieur à la normale. Les personnes atteintes de LLC, SLL, MBL et MCL peuvent survivre pendant de nombreuses années sans avoir besoin de traitement, mais il existe une corrélation apparente entre les taux de natalité cellulaire et l'activité de la maladie. En étudiant les taux de natalité et de mortalité des lymphocytes, les chercheurs espèrent identifier les personnes à risque d'aggravation de la maladie.
- L'eau lourde a une structure similaire à l'eau ordinaire, mais elle a deux atomes de deutérium au lieu de deux atomes d'hydrogène. Le deutérium a un neutron de plus que l'hydrogène, ce qui rend l'eau lourde lourde. L'eau lourde n'est pas radioactive, ressemble et a le goût de l'eau ordinaire et n'a aucun effet nocif connu aux doses de niveau de recherche. Lorsqu'une petite quantité d'eau lourde est consommée quotidiennement, les cellules sanguines nouvellement produites sont marquées (marquées), ce qui permet aux chercheurs de suivre la croissance cellulaire et de mesurer les taux de naissance et de mortalité des lymphocytes CLL, SLL, MBL, MCL ou normaux.
Objectifs:
- Étudier les taux de natalité et de mortalité des lymphocytes d'individus atteints de MBL, LLC/SLL et MCL, par rapport aux lymphocytes de volontaires sains.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de MBL, LLC, SLL ou MCL, mais qui n'ont pas pris certains agents (Viagra, Levitra, Cialis ou d'autres inhibiteurs de PDE, prednisone, cyclosporine-A, rapamycine, ou d'autres agents immunosuppresseurs, plus de 2 tasses de thé vert par jour, ou Celebrex) pendant 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
- Volontaires en bonne santé âgés d'au moins 18 ans, mais qui n'ont pas pris certains agents (Viagra, Levitra, Cialis ou autres inhibiteurs de la PDE, prednisone, cyclosporine-A, rapamycine ou autres agents immunosuppresseurs, plus de 2 tasses de thé vert quotidiennement ou Celebrex) pendant 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins initiaux. D'autres tests peuvent être administrés aux personnes atteintes de cancer, comme l'exigent les chercheurs de l'étude.
- Tous les participants boiront quotidiennement des doses régulières d'eau lourde pendant un total de 4 semaines (période d'étiquetage). Il existe une période facultative de suivi ou de lavage de 6 mois pendant laquelle aucune eau lourde supplémentaire ne sera consommée.
- Des échantillons de sang seront prélevés chaque semaine pendant la période d'étiquetage et une biopsie de la moelle osseuse sera obtenue dans la mesure du possible. Les personnes atteintes de cancer peuvent également subir une biopsie des ganglions lymphatiques au cours de cette partie de l'étude.
- Des échantillons de sang supplémentaires peuvent être prélevés au cours de la phase facultative de lavage de l'étude afin de déterminer la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses disparaissent.
- Le traitement n'est pas fourni dans le cadre de ce protocole.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et sa variante de lymphome, le petit lymphome lymphocytaire (SLL) ont été pendant des décennies considérées comme des maladies causées par l'accumulation progressive de lymphocytes anormaux. L'opinion dominante est que les processus pathologiques de la LLC et de la SLL sont dus à un défaut sous-jacent de l'apoptose. Alors que la résistance à l'apoptose semble être importante dans le processus de la LLC et de la SLL, des études récentes suggèrent que la prolifération cellulaire est plus importante qu'on ne le pensait auparavant.
Les cellules d'individus atteints de LLC qui ont bu de l'eau deutérée (eau lourde) pendant 6 semaines ont montré un taux de renouvellement de 0,1 % à 1,1 % par jour. Dans une deuxième étude portant sur des sujets atteints de LLC qui buvaient de l'eau lourde, les taux moyens de renouvellement de la LLC étaient similaires, mais environ 2 fois inférieurs aux taux moyens de renouvellement des lymphocytes B chez les individus en bonne santé. Ces études ont montré la sécurité et la valeur scientifique de l'utilisation de l'eau lourde pour étudier la cinétique de la prolifération cellulaire chez les patients et les volontaires normaux.
Nous proposons maintenant cette étude pour approfondir les conclusions d'autres chercheurs. Cette étude portera sur le site de prolifération des cellules CLL/SLL et inclura des individus atteints de lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), un possible précurseur de la LLC. De plus, nous inclurons des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), une maladie dans laquelle la prolifération tumorale joue un rôle important.
Les participants à l'étude boiront quotidiennement de l'eau lourde pendant un total de 4 semaines (période d'étiquetage) avec un suivi facultatif de 6 mois (période de sevrage). Des échantillons de sang seront prélevés chaque semaine pendant la période d'étiquetage. Une biopsie de la moelle osseuse et/ou des ganglions lymphatiques sera obtenue si possible pendant la période d'étiquetage. Des prises de sang supplémentaires peuvent être obtenues au cours de la phase facultative de lavage de l'étude pour déterminer la vitesse à laquelle les cellules tumorales disparaissent.
L'objectif principal de cette étude exploratoire est d'obtenir une estimation du taux de prolifération des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, CLL/SLL et MCL. Les objectifs secondaires incluent la comparaison des taux de prolifération entre différents compartiments anatomiques, en particulier le sang périphérique, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse et l'estimation du taux d'attrition ou de disparition des cellules au cours d'une phase facultative du protocole. Des volontaires sains peuvent être inclus à des fins de comparaison.
L'objectif principal de cette étude exploratoire est d'obtenir une estimation du taux de prolifération des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, CLL/SLL et MCL.
Les critères d'évaluation secondaires comprennent : le taux de prolifération dans les tissus par rapport au sang, le taux de disparition des cellules marquées du sang et des tissus, et le profil d'innocuité de l'eau lourde dans la population étudiée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION : (MBL, CLL/SLL, groupe MCL)
4.1.1.Diagnostiqué avec MBL, CLL/SLL ou MCL
4.1.2.Age supérieur ou égal à 18 ans
4.1.3.Neutrophile numération (ANC) supérieure ou égale à 1000/mcL
4.1.4.Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50K/mcL
CRITÈRES D'EXCLUSION : (MBL, CLL/SLL, groupe MCL)
4.2.1.Concomitant utilisation d'agents qui ont été décrits comme affectant la biologie et/ou le taux de prolifération des cellules LLC, mais qui ne sont pas des thérapies approuvées ou acceptées pour la LLC, le SLL, le MCL ou le MBL
- Inhibiteurs de PDE (par ex. sildénafil, théophylline)
- Agents immunosuppresseurs (p. ex., prednisone, cyclosporine-A, rapamycine)
- Extrait de thé vert (plus de 2 tasses par jour)
- Inhibiteurs de la Cox-2
4.2.2.Infection chronique ou actuelle cliniquement significative, y compris le VIH ou une infection non contrôlée
4.2.3.Réception thérapies anticancéreuses concomitantes
4.2.4.Femmes enceintes ou qui allaitent, ainsi que les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception convenue pendant la durée de leur participation à cette étude
4.2.5 Sexuellement les hommes actifs qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole.
4.2.6 Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude, incapacité à fournir un consentement éclairé
CRITÈRES D'INCLUSION : (Groupe de bénévoles en bonne santé)
4.3.1Santé le statut sera confirmé par une brève histoire et un examen physique et des analyses de sang
4.3.2Plus grand supérieur ou égal à 18 ans
4.3.3CTF et le panneau de coagulation dans les plages normales attendues pour le sujet
CRITÈRES D'EXCLUSION : (Groupe de volontaires en bonne santé)
4.4.1.Concomitant utilisation d'agents qui ont été décrits comme affectant la biologie et/ou le taux de prolifération des cellules LLC
- Inhibiteurs de PDE (par exemple, slidenafil, théophylline)
- Agents immunosuppresseurs (p. ex., cyclosporine-A, rapamycine)
- Extrait de thé vert (plus de 2 tasses par jour)
- Inhibiteurs de la Cox-2
4.4.2.Femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception convenue pendant la durée de la participation à l'étude.
4.4.3 Les hommes sexuellement actifs qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole.
4.4.4. Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude, incapacité à fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Volontaires en bonne santé
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LLC/SLL
Leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes
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MBL
Lymphocytose monoclonale à cellules B
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MCL
Lymphome à cellules du manteau
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est l'estimation du taux de prolifération cellulaire des cellules tumorales chez les personnes atteintes de MBL, LLC/SLL et MCL
Délai: 28 jours
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Taux de prolifération cellulaire des cellules tumorales
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les critères d'évaluation secondaires comprennent : le taux de prolifération dans les tissus par rapport au sang, le taux de disparition des cellules marquées du sang et des tissus et le profil d'innocuité de l'eau lourde dans la population à l'étude/
Délai: 28 à 196 jours
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28 à 196 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Hallek M, Bergsagel PL, Anderson KC. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process. Blood. 1998 Jan 1;91(1):3-21.
- Redaelli A, Laskin BL, Stephens JM, Botteman MF, Pashos CL. A systematic literature review of the clinical and epidemiological burden of acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Eur J Cancer Care (Engl). 2005 Mar;14(1):53-62. doi: 10.1111/j.1365-2354.2005.00513.x.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Maladies hématologiques
- Troubles leucocytaires
- Leucémie, cellule B
- Leucocytose
- Lymphome
- Leucémie
- Lymphome à cellules du manteau
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Lymphocytose
Autres numéros d'identification d'étude
- 100097
- 10-H-0097
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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