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Uno studio sulla cinetica delle cellule linfoidi in pazienti con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), leucemia linfocitica cronica (CLL) o piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e volontari sani

Uno studio sulla cinetica delle cellule linfoidi in pazienti con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), leucemia linfocitica cronica (CLL) o piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e volontari sani.

Sfondo:

  • La leucemia linfocitica cronica (LLC), il piccolo linfoma linfocitico (LSL) e il linfoma a cellule del mantello (MCL) sono tipi di cancro in cui sono presenti troppi linfociti anomali (un tipo di globuli bianchi). La linfocitosi a cellule B monoclonali (MBL) è una condizione in cui l'individuo ha un numero di linfociti superiore al normale. Gli individui con CLL, SLL, MBL e MCL possono sopravvivere per molti anni senza la necessità di cure, ma esiste un'apparente correlazione tra i tassi di natalità cellulare e l'attività della malattia. Studiando i tassi di nascita e morte dei linfociti, i ricercatori sperano di identificare le persone a rischio di peggioramento della malattia.
  • L'acqua pesante ha una struttura simile all'acqua normale, ma ha due atomi di deuterio invece di due atomi di idrogeno. Il deuterio ha un neutrone in più rispetto all'idrogeno, che è ciò che rende pesante l'acqua pesante. L'acqua pesante non è radioattiva, ha l'aspetto e il sapore dell'acqua normale e non ha effetti dannosi noti a dosi a livello di ricerca. Quando una piccola quantità di acqua pesante viene consumata quotidianamente, le cellule del sangue appena prodotte vengono etichettate (etichettate), il che consente ai ricercatori di monitorare la crescita cellulare e misurare i tassi di nascita e morte di CLL, SLL, MBL, MCL o linfociti normali.

Obiettivi:

- Studiare i tassi di nascita e morte dei linfociti di individui con MBL, CLL/SLL e MCL, rispetto ai linfociti di volontari sani.

Eleggibilità:

  • Individui di almeno 18 anni a cui è stata diagnosticata MBL, LLC, SLL o MCL, ma che non hanno assunto determinati agenti (Viagra, Levitra, Cialis o altri inibitori della PDE, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina, o altri agenti immunosoppressori, più di 2 tazze di tè verde al giorno o Celebrex) per 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Volontari sani di almeno 18 anni di età, ma che non hanno assunto determinati agenti (Viagra, Levitra, Cialis o altri inibitori della PDE, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina o altri agenti immunosoppressori, più di 2 tazze di tè verde al giorno, o Celebrex) per 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

Design:

  • I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue iniziali. Altri test possono essere somministrati alle persone con cancro, come richiesto dai ricercatori dello studio.
  • Tutti i partecipanti berranno quotidianamente dosi regolari di acqua pesante per un totale di 4 settimane (periodo di etichettatura). È previsto un periodo facoltativo di follow-up o di lavaggio di 6 mesi durante il quale non verrà consumata ulteriore acqua pesante.
  • I campioni di sangue verranno raccolti settimanalmente durante il periodo di etichettatura e, ove possibile, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo. Gli individui con cancro possono anche avere una biopsia del linfonodo durante questa parte dello studio.
  • Ulteriori campioni di sangue possono essere raccolti durante la fase di lavaggio opzionale dello studio per determinare la velocità con cui le cellule tumorali scompaiono.
  • Il trattamento non è fornito come parte di questo protocollo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La leucemia linfocitica cronica (LLC) e la sua variante di linfoma, il piccolo linfoma linfocitico (SLL) sono state per decenni considerate malattie causate dal progressivo accumulo di linfociti anomali. L'opinione prevalente è che i processi patologici di CLL e SLL fossero guidati da un difetto sottostante nell'apoptosi. Mentre la resistenza all'apoptosi sembra essere importante nel processo della malattia LLC e SLL, studi recenti suggeriscono che la proliferazione cellulare è più importante di quanto precedentemente realizzato.

Le cellule di individui con CLL che hanno bevuto acqua deuterata (acqua pesante) per 6 settimane hanno mostrato un tasso di turnover dallo 0,1% all'1,1% al giorno. In un secondo studio che ha coinvolto soggetti con CLL che hanno bevuto acqua pesante, i tassi medi di turnover delle cellule B erano in un intervallo simile ma circa 2 volte inferiori rispetto ai tassi medi di turnover delle cellule B di individui sani. Questi studi hanno dimostrato la sicurezza e il valore scientifico dell'utilizzo di acqua pesante per studiare la cinetica della proliferazione cellulare nei pazienti e nei volontari normali.

Proponiamo ora questo studio per espandere i risultati di altri ricercatori. Questo studio affronterà il sito di proliferazione delle cellule CLL/SLL e includerà individui con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), un possibile precursore della CLL. Inoltre, includeremo pazienti con linfoma mantellare (MCL), una malattia in cui la proliferazione tumorale gioca un ruolo importante.

I partecipanti allo studio berranno acqua pesante ogni giorno per un totale di 4 settimane (periodo di etichettatura) con un follow-up facoltativo di 6 mesi (periodo di wash-out). I campioni di sangue saranno prelevati settimanalmente durante il periodo di etichettatura. Una biopsia del midollo osseo e/o dei linfonodi sarà ottenuta ove possibile durante il periodo di etichettatura. Ulteriori prelievi di sangue possono essere ottenuti durante la fase di lavaggio opzionale dello studio per determinare la velocità con cui le cellule tumorali scompaiono.

L'obiettivo primario di questo studio esplorativo è quello di ottenere una stima del tasso di proliferazione delle cellule tumorali in individui con MBL, CLL/SLL e MCL. Gli obiettivi secondari includono il confronto dei tassi di proliferazione tra diversi compartimenti anatomici, in particolare sangue periferico, linfonodi e midollo osseo e la stima del tasso di logoramento o scomparsa delle cellule durante una fase facoltativa del protocollo. I volontari sani possono essere inclusi per il confronto.

L'obiettivo primario di questo studio esplorativo è quello di ottenere una stima del tasso di proliferazione delle cellule tumorali in individui con MBL, CLL/SLL e MCL.

Gli endpoint secondari includono: tasso di proliferazione nei tessuti rispetto al sangue, tasso di scomparsa delle cellule marcate dal sangue e dai tessuti e profilo di sicurezza dell'acqua pesante nella popolazione dello studio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 97 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con condizioni idonee o volontari sani di età pari o superiore a 18 anni se partecipano come volontari normali che altrimenti soddisfano i criteri di ammissibilità saranno presi in considerazione per il protocollo.

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE: (MBL, CLL/SLL, gruppo MCL)

4.1.1.Diagnosi con MBL, CLL/SLL o MCL

4.1.2. Maggiore o uguale a 18 anni di età

4.1.3.Neutrofilo conteggio (ANC) maggiore o uguale a 1000/mcL

4.1.4. Conta piastrinica maggiore o uguale a 50K/mcL

CRITERI DI ESCLUSIONE: (MBL, CLL/SLL, gruppo MCL)

4.2.1.Concomitante uso di agenti che sono stati descritti per influenzare la biologia e/o il tasso di proliferazione delle cellule CLL ma non sono terapie approvate o accettate per CLL, SLL, MCL o MBL

  • Inibitori della PDE (ad es. sildenafil, teofillina)
  • Agenti immunosoppressori (ad esempio, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina)
  • Estratto di tè verde (più di 2 tazze al giorno)
  • Inibitori della Cox-2

4.2.2. Infezione cronica o clinicamente significativa in corso, compreso l'HIV o infezione incontrollata

4.2.3.Ricezione terapie antitumorali concomitanti

4.2.4. Donne in gravidanza o allattamento, nonché donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma concordata di contraccezione per la durata della partecipazione a questo studio

4.2.5Sessualmente maschi attivi che non sono disposti a seguire i severi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.

4.2.6 Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio, incapacità di fornire il consenso informato

CRITERI DI INCLUSIONE: (Gruppo di volontari sani)

4.3.1 Salute lo stato sarà confermato da una breve anamnesi, esame fisico e analisi del sangue

4.3.2 Maggiore maggiore o uguale a 18 anni di età

4.3.3CBC e il pannello di coagulazione entro gli intervalli normali previsti per il soggetto

CRITERI DI ESCLUSIONE: (Gruppo di volontari sani)

4.4.1.Concomitante uso di agenti che sono stati descritti per influenzare la biologia e/o il tasso di proliferazione delle cellule CLL

  • Inibitori della PDE (ad esempio, slidenafil, teofillina)
  • Agenti immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina-A, rapamicina)
  • Estratto di tè verde (più di 2 tazze al giorno)
  • Inibitori della Cox-2

4.4.2. Donne in gravidanza o allattamento, nonché donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma concordata di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio.

4.4.3 Maschi sessualmente attivi che non sono disposti a seguire i rigidi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.

4.4.4.Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio, incapacità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Volontari sani
CLL/SLL
Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico
MBL
Linfocitosi a cellule B monoclonali
MCL
Linfoma a cellule del mantello

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario è la stima del tasso di proliferazione cellulare delle cellule tumorali in soggetti con MBL, CLL/SLL e MCL
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di proliferazione cellulare delle cellule tumorali
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gli endpoint secondari includono: tasso di proliferazione nei tessuti rispetto al sangue, tasso di scomparsa delle cellule marcate dal sangue e dai tessuti e profilo di sicurezza dell'acqua pesante nella popolazione dello studio/
Lasso di tempo: Da 28 a 196 giorni
Da 28 a 196 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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