- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01117142
Uno studio sulla cinetica delle cellule linfoidi in pazienti con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), leucemia linfocitica cronica (CLL) o piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e volontari sani
Uno studio sulla cinetica delle cellule linfoidi in pazienti con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), leucemia linfocitica cronica (CLL) o piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e volontari sani.
Sfondo:
- La leucemia linfocitica cronica (LLC), il piccolo linfoma linfocitico (LSL) e il linfoma a cellule del mantello (MCL) sono tipi di cancro in cui sono presenti troppi linfociti anomali (un tipo di globuli bianchi). La linfocitosi a cellule B monoclonali (MBL) è una condizione in cui l'individuo ha un numero di linfociti superiore al normale. Gli individui con CLL, SLL, MBL e MCL possono sopravvivere per molti anni senza la necessità di cure, ma esiste un'apparente correlazione tra i tassi di natalità cellulare e l'attività della malattia. Studiando i tassi di nascita e morte dei linfociti, i ricercatori sperano di identificare le persone a rischio di peggioramento della malattia.
- L'acqua pesante ha una struttura simile all'acqua normale, ma ha due atomi di deuterio invece di due atomi di idrogeno. Il deuterio ha un neutrone in più rispetto all'idrogeno, che è ciò che rende pesante l'acqua pesante. L'acqua pesante non è radioattiva, ha l'aspetto e il sapore dell'acqua normale e non ha effetti dannosi noti a dosi a livello di ricerca. Quando una piccola quantità di acqua pesante viene consumata quotidianamente, le cellule del sangue appena prodotte vengono etichettate (etichettate), il che consente ai ricercatori di monitorare la crescita cellulare e misurare i tassi di nascita e morte di CLL, SLL, MBL, MCL o linfociti normali.
Obiettivi:
- Studiare i tassi di nascita e morte dei linfociti di individui con MBL, CLL/SLL e MCL, rispetto ai linfociti di volontari sani.
Eleggibilità:
- Individui di almeno 18 anni a cui è stata diagnosticata MBL, LLC, SLL o MCL, ma che non hanno assunto determinati agenti (Viagra, Levitra, Cialis o altri inibitori della PDE, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina, o altri agenti immunosoppressori, più di 2 tazze di tè verde al giorno o Celebrex) per 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
- Volontari sani di almeno 18 anni di età, ma che non hanno assunto determinati agenti (Viagra, Levitra, Cialis o altri inibitori della PDE, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina o altri agenti immunosoppressori, più di 2 tazze di tè verde al giorno, o Celebrex) per 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
Design:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue iniziali. Altri test possono essere somministrati alle persone con cancro, come richiesto dai ricercatori dello studio.
- Tutti i partecipanti berranno quotidianamente dosi regolari di acqua pesante per un totale di 4 settimane (periodo di etichettatura). È previsto un periodo facoltativo di follow-up o di lavaggio di 6 mesi durante il quale non verrà consumata ulteriore acqua pesante.
- I campioni di sangue verranno raccolti settimanalmente durante il periodo di etichettatura e, ove possibile, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo. Gli individui con cancro possono anche avere una biopsia del linfonodo durante questa parte dello studio.
- Ulteriori campioni di sangue possono essere raccolti durante la fase di lavaggio opzionale dello studio per determinare la velocità con cui le cellule tumorali scompaiono.
- Il trattamento non è fornito come parte di questo protocollo.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La leucemia linfocitica cronica (LLC) e la sua variante di linfoma, il piccolo linfoma linfocitico (SLL) sono state per decenni considerate malattie causate dal progressivo accumulo di linfociti anomali. L'opinione prevalente è che i processi patologici di CLL e SLL fossero guidati da un difetto sottostante nell'apoptosi. Mentre la resistenza all'apoptosi sembra essere importante nel processo della malattia LLC e SLL, studi recenti suggeriscono che la proliferazione cellulare è più importante di quanto precedentemente realizzato.
Le cellule di individui con CLL che hanno bevuto acqua deuterata (acqua pesante) per 6 settimane hanno mostrato un tasso di turnover dallo 0,1% all'1,1% al giorno. In un secondo studio che ha coinvolto soggetti con CLL che hanno bevuto acqua pesante, i tassi medi di turnover delle cellule B erano in un intervallo simile ma circa 2 volte inferiori rispetto ai tassi medi di turnover delle cellule B di individui sani. Questi studi hanno dimostrato la sicurezza e il valore scientifico dell'utilizzo di acqua pesante per studiare la cinetica della proliferazione cellulare nei pazienti e nei volontari normali.
Proponiamo ora questo studio per espandere i risultati di altri ricercatori. Questo studio affronterà il sito di proliferazione delle cellule CLL/SLL e includerà individui con linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL), un possibile precursore della CLL. Inoltre, includeremo pazienti con linfoma mantellare (MCL), una malattia in cui la proliferazione tumorale gioca un ruolo importante.
I partecipanti allo studio berranno acqua pesante ogni giorno per un totale di 4 settimane (periodo di etichettatura) con un follow-up facoltativo di 6 mesi (periodo di wash-out). I campioni di sangue saranno prelevati settimanalmente durante il periodo di etichettatura. Una biopsia del midollo osseo e/o dei linfonodi sarà ottenuta ove possibile durante il periodo di etichettatura. Ulteriori prelievi di sangue possono essere ottenuti durante la fase di lavaggio opzionale dello studio per determinare la velocità con cui le cellule tumorali scompaiono.
L'obiettivo primario di questo studio esplorativo è quello di ottenere una stima del tasso di proliferazione delle cellule tumorali in individui con MBL, CLL/SLL e MCL. Gli obiettivi secondari includono il confronto dei tassi di proliferazione tra diversi compartimenti anatomici, in particolare sangue periferico, linfonodi e midollo osseo e la stima del tasso di logoramento o scomparsa delle cellule durante una fase facoltativa del protocollo. I volontari sani possono essere inclusi per il confronto.
L'obiettivo primario di questo studio esplorativo è quello di ottenere una stima del tasso di proliferazione delle cellule tumorali in individui con MBL, CLL/SLL e MCL.
Gli endpoint secondari includono: tasso di proliferazione nei tessuti rispetto al sangue, tasso di scomparsa delle cellule marcate dal sangue e dai tessuti e profilo di sicurezza dell'acqua pesante nella popolazione dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE: (MBL, CLL/SLL, gruppo MCL)
4.1.1.Diagnosi con MBL, CLL/SLL o MCL
4.1.2. Maggiore o uguale a 18 anni di età
4.1.3.Neutrofilo conteggio (ANC) maggiore o uguale a 1000/mcL
4.1.4. Conta piastrinica maggiore o uguale a 50K/mcL
CRITERI DI ESCLUSIONE: (MBL, CLL/SLL, gruppo MCL)
4.2.1.Concomitante uso di agenti che sono stati descritti per influenzare la biologia e/o il tasso di proliferazione delle cellule CLL ma non sono terapie approvate o accettate per CLL, SLL, MCL o MBL
- Inibitori della PDE (ad es. sildenafil, teofillina)
- Agenti immunosoppressori (ad esempio, prednisone, ciclosporina-A, rapamicina)
- Estratto di tè verde (più di 2 tazze al giorno)
- Inibitori della Cox-2
4.2.2. Infezione cronica o clinicamente significativa in corso, compreso l'HIV o infezione incontrollata
4.2.3.Ricezione terapie antitumorali concomitanti
4.2.4. Donne in gravidanza o allattamento, nonché donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma concordata di contraccezione per la durata della partecipazione a questo studio
4.2.5Sessualmente maschi attivi che non sono disposti a seguire i severi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
4.2.6 Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio, incapacità di fornire il consenso informato
CRITERI DI INCLUSIONE: (Gruppo di volontari sani)
4.3.1 Salute lo stato sarà confermato da una breve anamnesi, esame fisico e analisi del sangue
4.3.2 Maggiore maggiore o uguale a 18 anni di età
4.3.3CBC e il pannello di coagulazione entro gli intervalli normali previsti per il soggetto
CRITERI DI ESCLUSIONE: (Gruppo di volontari sani)
4.4.1.Concomitante uso di agenti che sono stati descritti per influenzare la biologia e/o il tasso di proliferazione delle cellule CLL
- Inibitori della PDE (ad esempio, slidenafil, teofillina)
- Agenti immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina-A, rapamicina)
- Estratto di tè verde (più di 2 tazze al giorno)
- Inibitori della Cox-2
4.4.2. Donne in gravidanza o allattamento, nonché donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma concordata di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio.
4.4.3 Maschi sessualmente attivi che non sono disposti a seguire i rigidi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
4.4.4.Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio, incapacità di fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari sani
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CLL/SLL
Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico
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MBL
Linfocitosi a cellule B monoclonali
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MCL
Linfoma a cellule del mantello
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario è la stima del tasso di proliferazione cellulare delle cellule tumorali in soggetti con MBL, CLL/SLL e MCL
Lasso di tempo: 28 giorni
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Tasso di proliferazione cellulare delle cellule tumorali
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28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Gli endpoint secondari includono: tasso di proliferazione nei tessuti rispetto al sangue, tasso di scomparsa delle cellule marcate dal sangue e dai tessuti e profilo di sicurezza dell'acqua pesante nella popolazione dello studio/
Lasso di tempo: Da 28 a 196 giorni
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Da 28 a 196 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Hallek M, Bergsagel PL, Anderson KC. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process. Blood. 1998 Jan 1;91(1):3-21.
- Redaelli A, Laskin BL, Stephens JM, Botteman MF, Pashos CL. A systematic literature review of the clinical and epidemiological burden of acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Eur J Cancer Care (Engl). 2005 Mar;14(1):53-62. doi: 10.1111/j.1365-2354.2005.00513.x.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Malattie ematologiche
- Disturbi dei leucociti
- Leucemia, cellule B
- Leucocitosi
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma, cellule del mantello
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Linfocitosi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100097
- 10-H-0097
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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