AR-42 til behandling af patienter med avanceret eller recidiverende myelomatose, kronisk lymfatisk leukæmi eller lymfom

Inklusionshæmatologiske maligniteter Arm

• Patienter skal have CLL, prolymfocytisk leukæmi eller lymfom (Hodgkins eller Non-Hodgkins) som defineret af WHO-kriterierne fra 2008 eller myelomatose som defineret af IMWG-kriterierne
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere antineoplastisk behandling, skal have udviklet sig efter mindst 1 tidligere behandling, og for hvem der ikke findes nogen standardterapi, eller som afslår sådanne muligheder; forudgående autolog og/eller allogen transplantation er tilladt
• Forudgående biologisk terapi eller forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst 28 dage siden afslutningen af ​​tidligere behandling, og patienterne skal være kommet sig fra alle terapiassocierede toksiciteter til højst grad 1 på registreringstidspunktet
• Patienter med symptomatisk sygdom kan få palliative kortikosteroider op til 1 uge før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter skal have fri for tidligere kemoterapi i mindst 28 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, og al behandlingsrelateret toksicitet skal være forsvundet til grad 1 eller derunder
• ANC >= 1000/uL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Serumkreatinin =< 1,5x institutionel øvre grænse for normal eller estimeret kreatininclearance >= 50 ml/min ved MDRD (original eller forkortet), eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
• ECOG/WHO præstationsscore på 0-1
• Patienter skal kunne sluge kapsler
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget
• Kvinder med mulighed for at blive fødende skal have en negativ graviditetstest ved screening; både mænd og kvinder skal bruge passende prævention under undersøgelsen
• Blodpladetal >= 50.000/uL
• AST og ALT =< 5x den institutionelle øvre grænse for normal inklusion Solid Tumor Arm
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende solid tumor malignitet.
• Kemoterapi: op til tre forudgående cytotoksiske kemoterapibehandlinger.
• Stråleterapi: forudgående strålebehandling tilladt.
• Kirurgi: Forudgående kurativ og palliativ operation er tilladt.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter ≥ 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved MDRD (original eller forkortet), eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget
• Kvinder med mulighed for at blive fødende skal have en negativ graviditetstest ved screening; både mænd og kvinder skal bruge passende prævention under undersøgelsen

Eksklusion Hæmatologiske maligniteter Arm

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan forårsage vanskeligheder med at optage lægemidlet
• Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med AR-42
• Patienter med maligne celler i cerebrospinalvæsken eller parenkym inden for de foregående 3 måneder eller patienter med primært CNS-lymfom er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er ikke kvalificerede
• Patienter, der samtidig får kortikosteroider mindre end 1 uge før protokolbehandling, bortset fra fysiologisk vedligeholdelsesbehandling eller kontrol af AIHA eller ITP
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen, forkorte overlevelsen til < 1 år eller forvirre fortolkningen af ​​data
• Patienter med en gennemsnitlig QTcB > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder
• Patienter, der samtidig får antineoplastisk behandling
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som af hovedefterforskeren anses for sandsynligvis at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder eller ustabile hjertearytmier er ikke kvalificerede til undersøgelsen
• Kendt HIV-infektion

Eksklusion Solid Tumor Arm

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan forårsage vanskeligheder med at optage lægemidlet
• Patienter med maligne celler i cerebrospinalvæsken eller parenkym inden for de foregående 3 måneder eller patienter med primært CNS-lymfom er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er ikke kvalificerede
• Patienter, der samtidig får kortikosteroider mindre end 1 uge før protokolbehandling, bortset fra fysiologisk vedligeholdelsesbehandling eller kontrol af AIHA eller ITP
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen, forkorte overlevelsen til < 1 år eller forvirre fortolkningen af ​​data.
• Patienter med en gennemsnitlig QTcB > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder
• Patienter, der samtidig får antineoplastisk behandling.
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som af hovedforskeren vurderes til at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder eller ustabile hjertearytmier, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.