Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AR-42 potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutunut multippeli myelooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai lymfooma

torstai 31. toukokuuta 2018 päivittänyt: Amir Mortazavi

AR-42:n vaiheen I tutkimus uusiutuneessa myeloomassa, kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa ja lymfoomassa

PERUSTELUT: AR-42 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan AR-42:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai uusiutunut multippeli myelooma, krooninen lymfaattinen leukemia tai lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida turvallisuus arvioimalla suurin siedetty annos (MTD) ja kuvata AR-42:n annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annettuna suun kautta kolme kertaa viikossa (ma, ke ja pe mieluiten) joka viikko 3 viikon ajan jokaisena 28. -päiväkausi aikuisille, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), lymfooma tai multippeli myelooma (MM).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Karakterisoida AR-42:n farmakokinetiikka tässä potilaspopulaatiossa. II. Analysoida potilasnäytteitä kuvailevien tietojen saamiseksi AR-42:n farmakodynaamisista muutoksista tässä potilaspopulaatiossa.

III. Saadakseen pilottitietoja tehosta MTD:ssä mitattuna osittaisilla ja täydellisillä vasteilla kussakin sairauden alaryhmässä protokollan laajentamisen aikana vaiheessa III.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat oraalista AR-42:ta kolme kertaa viikossa päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inkluusiohematologiset pahanlaatuiset kasvaimet Arm

  • Potilailla on oltava CLL, prolymfosyyttinen leukemia tai lymfooma (Hodgkins tai non-Hodgkins) WHO:n vuoden 2008 kriteerien mukaan tai multippeli myelooma IMWG-kriteerien mukaan
  • Potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa antineoplastista hoitoa, heidän on täytynyt olla edenneet vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai he kieltäytyvät sellaisista vaihtoehdoista. aiempi autologinen ja/tai allogeeninen siirto on sallittu
  • Aiempi biologinen hoito tai aikaisempi säteily on sallittua; kuitenkin vähintään 28 päivää on kulunut aikaisemman hoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista enintään asteeseen 1 rekisteröintihetkellä
  • Potilaat, joilla on oireinen sairaus, voivat saada palliatiivisia kortikosteroideja jopa 1 viikko ennen hoidon aloittamista
  • Potilaiden on oltava poissa kaikista aikaisemmista solunsalpaajahoidoista vähintään 28 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ja kaiken hoitoon liittyvän toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 1 tai alle
  • ANC >= 1000/uL
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min MDRD:llä (alkuperäinen tai lyhennetty) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
  • ECOG/WHO:n suorituskykypisteet 0-1
  • Potilaiden on voitava niellä kapselit
  • Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
  • Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; sekä miesten että naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
  • Verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul
  • AST ja ALT = < 5x normaalin inkluusiokiinteiden kasvainten yläraja
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain pahanlaatuisuus.
  • Kemoterapia: enintään kolme aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa.
  • Sädehoito: aiempi sädehoito sallittu.
  • Leikkaus: Aiempi parantava ja palliatiivinen leikkaus on sallittu.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN); ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min MDRD:llä (alkuperäinen tai lyhennetty) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
  • Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; sekä miesten että naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana

Poissulkeminen Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet Arm

  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
  • Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka päätutkijan mielestä voi aiheuttaa vaikeuksia lääkkeen imeytymisessä
  • Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan AR-42:lla
  • Potilaat, joilla on pahanlaatuisia soluja aivo-selkäydinnesteessä tai parenkyymassa edellisten 3 kuukauden aikana tai potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja alle 1 viikko ennen protokollahoitoa muuhun kuin fysiologiseen ylläpitohoitoon tai AIHA:n tai ITP:n hallintaan
  • Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa
  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka päätutkijan mielestä häiritsee potilaan osallistumista, lisää potilasriskiä, ​​lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen tai hämmentää tietojen tulkintaa
  • Potilaat, joiden keskimääräinen QTcB > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti antineoplastista hoitoa
  • Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka päätutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa
  • Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai epävakaat sydämen rytmihäiriöt, eivät ole kelvollisia tutkimukseen
  • Tunnettu HIV-infektio

Poissulkeminen Kiinteät kasvaimet Käsivarsi

  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
  • Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka päätutkijan mielestä voi aiheuttaa vaikeuksia lääkkeen imeytymisessä
  • Potilaat, joilla on pahanlaatuisia soluja aivo-selkäydinnesteessä tai parenkyymassa edellisten 3 kuukauden aikana tai potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja alle 1 viikko ennen protokollahoitoa muuhun kuin fysiologiseen ylläpitohoitoon tai AIHA:n tai ITP:n hallintaan
  • Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa
  • Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa
  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka päätutkijan mielestä häiritsee potilaan osallistumista, lisää potilasriskiä, ​​lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen tai hämmentää tietojen tulkintaa.
  • Potilaat, joiden keskimääräinen QTcB > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti antineoplastista hoitoa.
  • Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka päätutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
  • Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai epävakaat sydämen rytmihäiriöt, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet)
Potilaat saavat suun kautta AR-42:ta kolme kertaa viikossa (ma, ke ja pe mieluiten) 28 päivän sykleissä (3 viikkoa 3 kertaa viikossa, jota seuraa 7 päivän hoitotauko).
Muut: Farmakodynaamiset tutkimukset

Arvioi kasvainsolujen (CLL-potilaat) tai mononukleaaristen solujen histoniasetylaatio lähtötilanteessa (syklin 1 1. annosta edeltävä päivä), noin 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, 2. ja 3. annosta edeltävänä päivänä ja 19. annosa edeltävänä päivänä ( PBMC:t lymfooma-, myelooma- ja kiinteä kasvainpotilaille).

Sytokiinitutkimukset kerätään ennen annosta jakson 1 päivinä 1, 2, 8, 15, 19, syklin 2 päivänä 1 ja syklin 3 päivinä ennen annosta 1, 8 ja 15.

Muut nimet:
  • korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Väsymyskartoitus
Lyhyen väsymyskartoituksen tulisi kestää kullakin potilaalla noin 5 minuuttia tämän kyselyn täyttämiseen tapausta kohden jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • elämänlaadun arviointi Lyhyt
Muut: Farmakogenomiset tutkimukset
Posken vanupuikoista kerätään lähtötilanteen itulinjan DNA:ta varten lääkeaineen (AR-42) aineenvaihdunnan SNP:t ja muut biologiset SNP:t, jotka saattavat ennustaa immuuni- tai sairausvasteen hoitoon. Keskeisten metaboloivien entsyymien (esim. CYP3A5, UGT1A8) ja kuljettajaproteiinien (SLCO1B1, ABCG2) farmakogeneettinen tila otetaan huomioon myös niiden roolin vuoksi yksittäisten potilaiden lääkkeen puhdistumisessa.
Lääke: AR-42
Annostetaan suun kautta kolme kertaa viikossa (mieluiten ma, ke ja pe) 28 päivän sykleissä (3 viikkoa 3 kertaa viikossa, jota seuraa 7 päivän hoitotauko).
Kokeellinen: Käsivarsi II (kiinteät kasvaimet)
Potilaat saavat suun kautta AR-42:ta kolme kertaa viikossa (ma, ke ja pe mieluiten) 28 päivän sykleissä (3 viikkoa 3 kertaa viikossa, jota seuraa 7 päivän hoitotauko).
Lääke: AR-42
Annostetaan suun kautta kolme kertaa viikossa (mieluiten ma, ke ja pe) 28 päivän sykleissä (3 viikkoa 3 kertaa viikossa, jota seuraa 7 päivän hoitotauko).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat on kuvattu käyttämällä NCI CTCAE -kriteerejä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Kliininen hyöty
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amir Mortazavi

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Arno Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Amir Mortazavi, MD, The Ohio State University James Cancer Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 7. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 7. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-09102
  • P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2010-01082 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa