AR-42 vid behandling av patienter med avancerad eller återfallande multipelt myelom, kronisk lymfatisk leukemi eller lymfom

Inklusionshematologiska maligniteter Arm

• Patienter måste ha KLL, prolymfocytisk leukemi eller lymfom (Hodgkins eller Non-Hodgkins) enligt definitionen av 2008 WHO-kriterier eller multipelt myelom enligt IMWG-kriterierna
• Patienter måste ha fått minst en tidigare antineoplastisk behandling, måste ha utvecklats efter minst 1 tidigare behandling och för vilka ingen standardterapi är tillgänglig eller som avböjer sådana alternativ; tidigare autolog och/eller allogen transplantation är tillåten
• Tidigare biologisk terapi eller tidigare strålning är tillåten; minst 28 dagar måste dock ha förflutit sedan avslutad tidigare behandling och patienter måste ha återhämtat sig från alla terapirelaterade toxiciteter till högst grad 1 vid registreringstillfället
• Patienter med symtomatisk sjukdom kan få palliativa kortikosteroider upp till 1 vecka innan behandlingen påbörjas
• Patienter måste vara avstängda med tidigare kemoterapi i minst 28 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längst, och all behandlingsrelaterad toxicitet måste ha försvunnit till grad 1 eller lägre
• ANC >= 1000/uL
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
• Serumkreatinin =< 1,5x institutionell övre gräns för normalt eller uppskattat kreatininclearance >= 50 ml/min med MDRD (original eller förkortat), eller uppmätt kreatininclearance >= 50 ml/min
• ECOG/WHO prestationsresultat på 0-1
• Patienter måste kunna svälja kapslar
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen
• Kvinnor med potential för att föda måste ha ett negativt graviditetstest vid screening; både män och kvinnor måste använda lämplig preventivmedel under studien
• Trombocytantal >= 50 000/uL
• AST och ALAT =< 5x den institutionella övre gränsen för normal inklusionsarm med solida tumörer
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande solid tumörmalignitet.
• Kemoterapi: upp till tre tidigare cytotoxiska kemoterapibehandlingar.
• Strålbehandling: tidigare strålbehandling tillåten.
• Kirurgi: Tidigare kurativ och palliativ avsiktskirurgi är tillåten.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter ≥ 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min med MDRD (original eller förkortat), eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen
• Kvinnor med potential för att föda måste ha ett negativt graviditetstest vid screening; både män och kvinnor måste använda lämplig preventivmedel under studien

Uteslutning Hematologiska maligniteter Arm

• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med malabsorption eller något annat tillstånd som enligt huvudforskarens uppfattning kan orsaka svårigheter att ta upp läkemedlet
• Amning ska avbrytas om mamman behandlas med AR-42
• Patienter med maligna celler i cerebrospinalvätskan eller parenkym under de föregående 3 månaderna eller patienter med primärt CNS-lymfom är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) är inte berättigade
• Patienter som samtidigt får kortikosteroider mindre än 1 vecka före protokollbehandling annat än för fysiologisk underhållsbehandling eller kontroll av AIHA eller ITP
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som enligt huvudforskarens uppfattning skulle förvirra tolkningen av toxicitet och/eller antitumöraktivitet hos studieläkemedlet
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att störa patientmedverkan, öka patientrisken, förkorta överlevnaden till < 1 år eller förväxla datatolkningen
• Patienter med ett genomsnittligt QTcB > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor
• Patienter som samtidigt får antineoplastisk behandling
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av huvudutredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten
• Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader eller instabila hjärtarytmier är inte berättigade till studien
• Känd HIV-infektion

Uteslutande solida tumörarm

• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med malabsorption eller något annat tillstånd som enligt huvudforskarens uppfattning kan orsaka svårigheter att ta upp läkemedlet
• Patienter med maligna celler i cerebrospinalvätskan eller parenkym under de föregående 3 månaderna eller patienter med primärt CNS-lymfom är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) är inte berättigade
• Patienter som samtidigt får kortikosteroider mindre än 1 vecka före protokollbehandling annat än för fysiologisk underhållsbehandling eller kontroll av AIHA eller ITP
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som enligt huvudforskarens uppfattning skulle förvirra tolkningen av toxicitet och/eller antitumöraktivitet hos studieläkemedlet
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som enligt huvudforskarens uppfattning skulle förvirra tolkningen av toxicitet och/eller antitumöraktivitet hos studieläkemedlet
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet som, enligt huvudforskarens åsikt, kommer att störa patientmedverkan, öka patientrisken, förkorta överlevnaden till < 1 år eller förvirra tolkningen av data.
• Patienter med ett genomsnittligt QTcB > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor
• Patienter som samtidigt får antineoplastisk behandling.
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av huvudutredaren anses sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten.
• Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive en hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader eller instabila hjärtarytmier är inte kvalificerade för studien.