AR-42 při léčbě pacientů s pokročilým nebo recidivujícím mnohočetným myelomem, chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem

Zařazení Hematologické malignity Arm

• Pacienti musí mít CLL, prolymfocytární leukémii nebo lymfom (Hodgkins nebo Non-Hodgkins) podle kritérií WHO z roku 2008 nebo mnohočetný myelom podle kritérií IMWG
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí antineoplastickou terapii, musí progredovat po alespoň 1 předchozí terapii a pro které není dostupná žádná standardní terapie nebo kteří takové možnosti odmítají; předchozí autologní a/nebo alogenní transplantace je povolena
• Předchozí biologická léčba nebo předchozí ozařování je povoleno; od dokončení předchozí terapie však musí uplynout alespoň 28 dní a pacienti se musí zotavit ze všech toxicit spojených s léčbou tak, aby v době registrace nebyly vyšší než stupeň 1
• Pacienti se symptomatickým onemocněním mohou dostávat paliativní kortikosteroidy až 1 týden před zahájením léčby
• Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie alespoň 28 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší, a veškerá toxicita související s léčbou musí vymizet na stupeň 1 nebo nižší
• ANC >= 1000/ul
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5x institucionální horní hranice normální nebo odhadované clearance kreatininu >= 50 ml/min podle MDRD (původní nebo zkrácené), nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Skóre výkonu podle ECOG/WHO 0-1
• Pacienti musí být schopni polykat tobolky
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
• Ženy s potenciálem otěhotnět musí mít při screeningu negativní těhotenský test; muži i ženy musí během studie používat vhodnou antikoncepci
• Počet krevních destiček >= 50 000/ul
• AST a ALT =< 5x vyšší než ústavní horní hranice normálního ramene s inkluzními solidními nádory
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá nebo recidivující malignita solidního tumoru.
• Chemoterapie: až tři předchozí cytotoxické chemoterapie.
• Radiační terapie: předchozí radiační terapie povolena.
• Chirurgie: Je povolena předchozí kurativní a paliativní operace.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty ≥ 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN); ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle MDRD (původní nebo zkrácené) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
• Ženy s potenciálem otěhotnět musí mít při screeningu negativní těhotenský test; muži i ženy musí během studie používat vhodnou antikoncepci

Vyloučení Hematologické malignity Arm

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl způsobit potíže se vstřebáváním léku
• Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AR-42
• Pacienti s maligními buňkami v mozkomíšním moku nebo parenchymu během předchozích 3 měsíců nebo pacienti s primárním lymfomem CNS nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP) nejsou způsobilí
• Pacienti užívající souběžně kortikosteroidy méně než 1 týden před protokolární terapií jinou než pro fyziologickou udržovací léčbu nebo kontrolu AIHA nebo ITP
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat účast pacienta, zvyšuje riziko pacienta, zkracuje přežití na < 1 rok nebo zkresluje interpretaci dat
• Pacienti s průměrným QTcB > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou antineoplastickou léčbu
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, který hlavní zkoušející považuje za pravděpodobně narušující pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků
• Do studie nejsou vhodní pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců nebo nestabilními srdečními arytmiemi
• Známá infekce HIV

Vyloučení Solid Tumors Arm

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl způsobit potíže se vstřebáváním léku
• Pacienti s maligními buňkami v mozkomíšním moku nebo parenchymu během předchozích 3 měsíců nebo pacienti s primárním lymfomem CNS nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP) nejsou způsobilí
• Pacienti užívající souběžně kortikosteroidy méně než 1 týden před protokolární terapií jinou než pro fyziologickou udržovací léčbu nebo kontrolu AIHA nebo ITP
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat účast pacienta, zvyšuje riziko pacienta, zkracuje přežití na < 1 rok nebo zkresluje interpretaci dat.
• Pacienti s průměrným QTcB > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou antineoplastickou léčbu.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, který hlavní zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců nebo nestabilními srdečními arytmiemi, nejsou způsobilí pro studii.