AR-42 bij de behandeling van patiënten met gevorderd of recidiverend multipel myeloom, chronische lymfatische leukemie of lymfoom

Inclusie Hematologische Maligniteiten Arm

• Patiënten moeten CLL, prolymfatische leukemie of lymfoom (Hodgkins of Non-Hodgkins) hebben zoals gedefinieerd door de WHO-criteria van 2008 of multipel myeloom zoals gedefinieerd door IMWG-criteria
• Patiënten moeten ten minste één eerdere antineoplastische therapie hebben gekregen, moeten progressie hebben vertoond na ten minste één eerdere therapie en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is of die dergelijke opties afwijzen; voorafgaande autologe en/of allogene transplantatie is toegestaan
• Voorafgaande biologische therapie of voorafgaande bestraling is toegestaan; er moeten echter ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere therapie en patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten tot niet meer dan graad 1 op het moment van registratie
• Patiënten met symptomatische ziekte kunnen tot 1 week voor aanvang van de therapie palliatieve corticosteroïden krijgen
• Patiënten moeten ten minste 28 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, geen eerdere chemotherapie ondergaan, en alle therapiegerelateerde toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad 1 of minder
• ANC >= 1000/ul
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Serumcreatinine =< 1,5x institutionele bovengrens van normaal of geschatte creatinineklaring >= 50 ml/min volgens MDRD (origineel of afgekort), of gemeten creatinineklaring >= 50 ml/min
• ECOG/WHO prestatiescore van 0-1
• Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben; zowel mannen als vrouwen moeten tijdens de studie geschikte anticonceptie gebruiken
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL
• AST en ALT =< 5x de institutionele bovengrens van de normale Inclusion Solid Tumors Arm
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende solide tumor maligniteit.
• Chemotherapie: maximaal drie eerdere behandelingen met cytotoxische chemotherapie.
• Bestralingstherapie: voorafgaande bestralingstherapie toegestaan.
• Chirurgie: Voorafgaande curatieve en palliatieve intentiechirurgie is toegestaan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten ≥ 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens MDRD (origineel of afgekort), of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben; zowel mannen als vrouwen moeten tijdens de studie geschikte anticonceptie gebruiken

Uitsluiting hematologische maligniteiten Arm

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met malabsorptie of een andere aandoening die volgens de hoofdonderzoeker moeilijkheden kan veroorzaken bij de absorptie van het geneesmiddel
• Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AR-42
• Patiënten met kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof of parenchym in de afgelopen 3 maanden of patiënten met primair CZS-lymfoom komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) komen niet in aanmerking
• Patiënten die gelijktijdig corticosteroïden krijgen minder dan 1 week voorafgaand aan protocoltherapie anders dan voor fysiologische onderhoudsbehandeling of controle van AIHA of ITP
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de deelname van de patiënt verstoort, het risico voor de patiënt verhoogt, de overleving verkort tot < 1 jaar of de interpretatie van gegevens vertroebelt
• Patiënten met een gemiddelde QTcB > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen
• Patiënten die gelijktijdig antineoplastische therapie krijgen
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de hoofdonderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te verstoren
• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden of onstabiele hartritmestoornissen komen niet in aanmerking voor de studie
• Bekende hiv-infectie

Uitsluiting vaste tumorarm

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met malabsorptie of een andere aandoening die volgens de hoofdonderzoeker moeilijkheden kan veroorzaken bij de absorptie van het geneesmiddel
• Patiënten met kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof of parenchym in de afgelopen 3 maanden of patiënten met primair CZS-lymfoom komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) komen niet in aanmerking
• Patiënten die gelijktijdig corticosteroïden krijgen minder dan 1 week voorafgaand aan protocoltherapie anders dan voor fysiologische onderhoudsbehandeling of controle van AIHA of ITP
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de deelname van de patiënt zal verstoren, het risico voor de patiënt zal verhogen, de overleving zal verkorten tot < 1 jaar, of de interpretatie van gegevens zal verstoren.
• Patiënten met een gemiddelde QTcB > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen
• Patiënten die gelijktijdig antineoplastische therapie krijgen.
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de hoofdonderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, medewerking te verlenen aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren.
• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden of instabiele hartritmestoornissen komen niet in aanmerking voor de studie.