AR-42 no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo avançado ou recidivante, leucemia linfocítica crônica ou linfoma

Braço de Inclusão de Malignidades Hematológicas

• Os pacientes devem ter LLC, leucemia prolinfocítica ou linfoma (Hodgkins ou não-Hodgkins) conforme definido pelos critérios da OMS de 2008 ou mieloma múltiplo conforme definido pelos critérios do IMWG
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia antineoplásica anterior, devem ter progredido após pelo menos 1 terapia anterior e para os quais nenhuma terapia padrão está disponível ou que recusam tais opções; transplante autólogo e/ou alogênico prévio é permitido
• Terapia biológica prévia ou radiação prévia são permitidas; no entanto, pelo menos 28 dias devem ter se passado desde a conclusão da terapia anterior e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à terapia para não mais que o grau 1 no momento do registro
• Pacientes com doença sintomática podem receber corticosteroides paliativos até 1 semana antes de iniciar a terapia
• Os pacientes devem estar fora de qualquer quimioterapia anterior por pelo menos 28 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, e toda a toxicidade relacionada à terapia deve ter resolvido para grau 1 ou menos
• ANC >= 1000/uL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Creatinina sérica =< 1,5x limite superior institucional de depuração de creatinina normal ou estimada >= 50 ml/min por MDRD (original ou abreviado), ou depuração de creatinina medida >= 50 mL/min
• Pontuação de desempenho ECOG/OMS de 0-1
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem; homens e mulheres são obrigados a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL
• AST e ALT =< 5x o limite superior institucional do braço de tumores sólidos de inclusão normal
• Malignidade de tumor sólido avançado ou recorrente confirmada histológica ou citologicamente.
• Quimioterapia: até três tratamentos anteriores de quimioterapia citotóxica.
• Radioterapia: radioterapia prévia permitida.
• Cirurgia: A cirurgia prévia com intenção curativa e paliativa é permitida.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Leucócitos ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min por MDRD (original ou abreviado), ou depuração de creatinina medida ≥ 50 ml/min
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem; homens e mulheres são obrigados a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo

Grupo de Exclusão de Malignidades Hematológicas

• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com má absorção ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, possa causar dificuldade na absorção do medicamento
• A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AR-42
• Pacientes com células malignas no líquido cefalorraquidiano ou parênquima nos últimos 3 meses ou pacientes com linfoma primário do SNC não são elegíveis
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) não são elegíveis
• Pacientes recebendo corticosteroides concomitantes menos de 1 semana antes da terapia de protocolo, exceto para tratamento de manutenção fisiológica ou controle de AIHA ou PTI
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente, encurtar a sobrevida para < 1 ano ou confundir a interpretação dos dados
• Pacientes com QTcB médio > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres
• Pacientes que estão recebendo terapia antineoplásica concomitante
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador principal como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses ou arritmias cardíacas instáveis ​​não são elegíveis para o estudo
• Infecção por HIV conhecida

Braço de Exclusão de Tumores Sólidos

• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com má absorção ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, possa causar dificuldade na absorção do medicamento
• Pacientes com células malignas no líquido cefalorraquidiano ou parênquima nos últimos 3 meses ou pacientes com linfoma primário do SNC não são elegíveis
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) não são elegíveis
• Pacientes recebendo corticosteroides concomitantes menos de 1 semana antes da terapia de protocolo, exceto para tratamento de manutenção fisiológica ou controle de AIHA ou PTI
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente, encurtar a sobrevida para < 1 ano ou confundir a interpretação dos dados.
• Pacientes com QTcB médio > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres
• Pacientes que estão recebendo terapia antineoplásica concomitante.
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador principal como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
• Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses ou arritmias cardíacas instáveis ​​não são elegíveis para o estudo.