AR-42 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym szpiczakiem mnogim, przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem

Włączenie Nowotwory Hematologiczne Ramię

• Pacjenci muszą mieć PBL, białaczkę prolimfocytową lub chłoniaka (Hodgkins lub Non-Hodgkins) zgodnie z kryteriami WHO z 2008 r. lub szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię przeciwnowotworową, muszą mieć progresję po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i dla których nie jest dostępna standardowa terapia lub którzy odrzucają takie opcje; dozwolony jest wcześniejszy przeszczep autologiczny i/lub allogeniczny
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia biologiczna lub radioterapia; jednakże od zakończenia wcześniejszej terapii musi upłynąć co najmniej 28 dni, a pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z terapią do stopnia nie większego niż 1 w momencie rejestracji
• Pacjenci z chorobą objawową mogą otrzymywać kortykosteroidy paliatywne do 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci muszą odstawić jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię przez co najmniej 28 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, a wszystkie toksyczności związane z terapią muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego
• ANC >= 1000/ul
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5x górna granica normy lub szacowany klirens kreatyniny w danej placówce >= 50 ml/min według MDRD (oryginalny lub skrócony) lub klirens kreatyniny zmierzony >= 50 ml/min
• Wynik wydajności ECOG/WHO 0-1
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
• Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego; zarówno mężczyźni, jak i kobiety są zobowiązani do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania
• Liczba płytek krwi >= 50 000/ul
• AST i ALT =< 5x górna granica normy w placówce. Włączenie Guzy lite Ramię
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub nawracający nowotwór lity.
• Chemioterapia: do trzech wcześniejszych chemioterapii cytotoksycznych.
• Radioterapia: dozwolona wcześniejsza radioterapia.
• Chirurgia: Dozwolona jest wcześniejsza operacja mająca na celu wyleczenie i leczenie paliatywne.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według MDRD (oryginalny lub skrócony) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
• Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego; zarówno mężczyźni, jak i kobiety są zobowiązani do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania

Wykluczenie nowotworów hematologicznych Ramię

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który w opinii głównego badacza może powodować trudności we wchłanianiu leku
• Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona AR-42
• Pacjenci z komórkami złośliwymi w płynie mózgowo-rdzeniowym lub miąższu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunohemolityczną niedokrwistością (AIHA) lub idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP) nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie kortykosteroidy mniej niż 1 tydzień przed protokołem leczenia innym niż fizjologiczne leczenie podtrzymujące lub kontrola AIHA lub ITP
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z udziałem pacjentów, zwiększał ryzyko dla pacjenta, skracał przeżycie do < 1 roku lub zakłócał interpretację danych
• Pacjenci ze średnim QTcB > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez głównego badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu serca
• Znane zakażenie wirusem HIV

Ramię wykluczenia guzów litych

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który w opinii głównego badacza może powodować trudności we wchłanianiu leku
• Pacjenci z komórkami złośliwymi w płynie mózgowo-rdzeniowym lub miąższu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunohemolityczną niedokrwistością (AIHA) lub idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP) nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie kortykosteroidy mniej niż 1 tydzień przed protokołem leczenia innym niż fizjologiczne leczenie podtrzymujące lub kontrola AIHA lub ITP
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku
• Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z udziałem pacjentów, zwiększał ryzyko dla pacjenta, skracał przeżycie do < 1 roku lub zakłócał interpretację danych.
• Pacjenci ze średnim QTcB > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową.
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez głównego badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników.
• Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu serca, nie kwalifikują się do badania.