AR-42 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidiviertem multiplem Myelom, chronischer lymphatischer Leukämie oder Lymphom

Aufnahme Arm für hämatologische Malignome

• Die Patienten müssen an CLL, prolymphatischer Leukämie oder Lymphom (Hodgkins oder Non-Hodgkins) gemäß Definition der WHO-Kriterien von 2008 oder an multiplem Myelom gemäß Definition der IMWG-Kriterien leiden
• Patienten müssen mindestens eine vorangegangene antineoplastische Therapie erhalten haben, müssen nach mindestens einer vorangegangenen Therapie eine Krankheitsprogression aufweisen und für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder die solche Optionen ablehnen; vorherige autologe und/oder allogene Transplantation ist zulässig
• Eine vorherige biologische Therapie oder vorherige Bestrahlung ist zulässig; jedoch müssen seit Abschluss der vorherigen Therapie mindestens 28 Tage vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen therapieassoziierten Toxizitäten auf höchstens Grad 1 erholt haben
• Patienten mit symptomatischer Erkrankung können palliative Kortikosteroide bis zu 1 Woche vor Therapiebeginn erhalten
• Die Patienten müssen für mindestens 28 Tage oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, und alle therapiebedingten Toxizitäten müssen auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein
• ANC >= 1000/ul
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Serumkreatinin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze der normalen oder geschätzten Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min gemäß MDRD (ursprünglich oder abgekürzt) oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• ECOG/WHO-Leistungsbewertung von 0-1
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
• Frauen mit dem Potenzial für ein gebärfähiges Kind müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sowohl Männer als auch Frauen müssen während des Studiums geeignete Verhütungsmittel anwenden
• Thrombozytenzahl >= 50.000/µl
• AST und ALT = < 5x die institutionelle Obergrenze des normalen Einschlussarms für solide Tumore
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder rezidivierende Malignität eines soliden Tumors.
• Chemotherapie: bis zu drei vorherige zytotoxische Chemotherapiebehandlungen.
• Strahlentherapie: vorherige Strahlentherapie erlaubt.
• Chirurgie: Eine vorherige kurative und palliative Operation ist erlaubt.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥ 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤ 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß MDRD (Original oder abgekürzt) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
• Frauen mit dem Potenzial für ein gebärfähiges Kind müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sowohl Männer als auch Frauen müssen während des Studiums geeignete Verhütungsmittel anwenden

Ausschluss Arm für hämatologische Malignome

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit Malabsorption oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes zu Schwierigkeiten bei der Arzneimittelresorption führen könnte
• Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AR-42 behandelt wird
• Patienten mit malignen Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit oder im Parenchym innerhalb der vorangegangenen 3 Monate oder Patienten mit primärem ZNS-Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die weniger als 1 Woche vor der Protokolltherapie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, außer zur physiologischen Erhaltungsbehandlung oder zur Kontrolle von AIHA oder ITP
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes die Patiententeilnahme beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen, das Überleben auf < 1 Jahr verkürzen oder die Dateninterpretation verwirren wird
• Patienten mit einem mittleren QTcB > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Patienten, die gleichzeitig eine antineoplastische Therapie erhalten
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen
• Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabiler Herzrhythmusstörungen, sind für die Studie nicht geeignet
• Bekannte HIV-Infektion

Ausschluss Arm solider Tumoren

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit Malabsorption oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes zu Schwierigkeiten bei der Arzneimittelresorption führen könnte
• Patienten mit malignen Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit oder im Parenchym innerhalb der vorangegangenen 3 Monate oder Patienten mit primärem ZNS-Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die weniger als 1 Woche vor der Protokolltherapie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, außer zur physiologischen Erhaltungsbehandlung oder zur Kontrolle von AIHA oder ITP
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes die Patiententeilnahme beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen, das Überleben auf < 1 Jahr verkürzen oder die Dateninterpretation verwirren wird.
• Patienten mit einem mittleren QTcB > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Patienten, die gleichzeitig eine antineoplastische Therapie erhalten.
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.
• Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabiler Herzrhythmusstörungen, sind für die Studie nicht geeignet.