AR-42 en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple avanzado o en recaída, leucemia linfocítica crónica o linfoma

Grupo de inclusión de neoplasias malignas hematológicas

• Los pacientes deben tener CLL, leucemia prolinfocítica o linfoma (Hodgkins o no Hodgkins) según la definición de los criterios de la OMS de 2008 o mieloma múltiple según la definición de los criterios del IMWG
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia antineoplásica previa, deben haber progresado después de al menos 1 terapia previa y para quienes no hay una terapia estándar disponible o quienes rechazan tales opciones; se permite el trasplante autólogo y/o alogénico previo
• Se permite la terapia biológica previa o la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la terapia anterior y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas con la terapia a no más de grado 1 en el momento del registro
• Los pacientes con enfermedad sintomática pueden recibir corticosteroides paliativos hasta 1 semana antes de iniciar la terapia
• Los pacientes deben estar sin quimioterapia previa durante al menos 28 días o 3 vidas medias, lo que sea más largo, y toda la toxicidad relacionada con la terapia debe haberse resuelto a grado 1 o menos.
• RAN >= 1000/ul
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 veces el límite superior institucional de aclaramiento de creatinina normal o estimado >= 50 ml/min por MDRD (original o abreviado), o aclaramiento de creatinina medido >= 50 ml/min
• Puntuación de desempeño ECOG/OMS de 0-1
• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección; tanto hombres como mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
• Recuento de plaquetas >= 50.000/uL
• AST y ALT = < 5 veces el límite superior institucional de la rama de tumores sólidos de inclusión normal
• Neoplasia maligna de tumor sólido avanzada o recurrente confirmada histológica o citológicamente.
• Quimioterapia: hasta tres tratamientos previos de quimioterapia citotóxica.
• Radioterapia: se permite la radioterapia previa.
• Cirugía: Se permite la cirugía previa con intención curativa y paliativa.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN); ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepática
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min por MDRD (original o abreviado), o aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min
• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección; tanto hombres como mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio

Brazo de exclusión de neoplasias malignas hematológicas

• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Pacientes con malabsorción o cualquier otra condición que a juicio del investigador principal pueda dificultar la absorción del fármaco
• Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AR-42
• Los pacientes con células malignas en el líquido cefalorraquídeo o el parénquima en los 3 meses anteriores o los pacientes con linfoma primario del SNC no son elegibles
• Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) no son elegibles
• Pacientes que reciben corticosteroides concurrentes menos de 1 semana antes de la terapia del protocolo que no sea para el tratamiento de mantenimiento fisiológico o control de AIHA o ITP
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, confundirían la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que, en opinión del investigador principal, interferirá con la participación del paciente, aumentará el riesgo del paciente, acortará la supervivencia a < 1 año o confundirá la interpretación de los datos
• Pacientes con un QTcB medio > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres
• Pacientes que están recibiendo terapia antineoplásica concurrente
• Cualquier otra condición médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador principal considere que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, incluido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses o arritmias cardíacas inestables, no son elegibles para el estudio.
• Infección por VIH conocida

Brazo Exclusión Tumores Sólidos

• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Pacientes con malabsorción o cualquier otra condición que a juicio del investigador principal pueda dificultar la absorción del fármaco
• Los pacientes con células malignas en el líquido cefalorraquídeo o el parénquima en los 3 meses anteriores o los pacientes con linfoma primario del SNC no son elegibles
• Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) no son elegibles
• Pacientes que reciben corticosteroides concurrentes menos de 1 semana antes de la terapia del protocolo que no sea para el tratamiento de mantenimiento fisiológico o control de AIHA o ITP
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, confundirían la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, confundirían la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que, en opinión del investigador principal, interferirá con la participación del paciente, aumentará el riesgo del paciente, acortará la supervivencia a < 1 año o confundirá la interpretación de los datos.
• Pacientes con un QTcB medio > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres
• Pacientes que están recibiendo terapia antineoplásica concurrente.
• Cualquier otra condición médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador principal considere que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, incluido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses o arritmias cardíacas inestables, no son elegibles para el estudio.