AR-42 dans le traitement des patients atteints de myélome multiple avancé ou en rechute, de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome

Bras d'inclusion des tumeurs malignes hématologiques

• Les patients doivent avoir une LLC, une leucémie prolymphocytaire ou un lymphome (hodgkinien ou non hodgkinien) tel que défini par les critères de l'OMS de 2008 ou un myélome multiple tel que défini par les critères de l'IMWG
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antinéoplasique antérieur, doivent avoir progressé après au moins 1 traitement antérieur et pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ou qui refusent de telles options ; une greffe autologue et/ou allogénique antérieure est autorisée
• Un traitement biologique ou une radiothérapie antérieurs sont autorisés ; cependant, au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement précédent et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées au traitement jusqu'au grade 1 au plus au moment de l'enregistrement
• Les patients présentant une maladie symptomatique peuvent recevoir des corticostéroïdes palliatifs jusqu'à 1 semaine avant le début du traitement
• Les patients doivent avoir cessé toute chimiothérapie antérieure pendant au moins 28 jours ou 3 demi-vies, selon la période la plus longue, et toutes les toxicités liées au traitement doivent être passées au grade 1 ou moins
• NAN >= 1000/uL
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Créatinine sérique =< 1,5x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale ou estimée >= 50 ml/min par MDRD (original ou abrégé), ou clairance de la créatinine mesurée >= 50 ml/min
• Score de performance ECOG/OMS de 0-1
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules
• Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé pour participer à l'essai
• Les femmes susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage; les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception appropriée pendant l'étude
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL
• AST et ALT =< 5x la limite supérieure institutionnelle de l'inclusion normale du bras des tumeurs solides
• Tumeur maligne solide avancée ou récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Chimiothérapie : jusqu'à trois traitements antérieurs de chimiothérapie cytotoxique.
• Radiothérapie : radiothérapie préalable autorisée.
• Chirurgie : Une chirurgie antérieure à visée curative et palliative est autorisée.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Leucocytes ≥ 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min par MDRD (original ou abrégé), ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 ml/min
• Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé pour participer à l'essai
• Les femmes susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage; les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception appropriée pendant l'étude

Bras d'exclusion des tumeurs malignes hématologiques

• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Patients souffrant de malabsorption ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait entraîner des difficultés d'absorption du médicament
• L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AR-42
• Les patients présentant des cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien ou le parenchyme au cours des 3 mois précédents ou les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) non contrôlée ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ne sont pas éligibles
• Patients recevant des corticostéroïdes concomitants moins d'une semaine avant le protocole de traitement autre que pour le traitement d'entretien physiologique ou le contrôle de l'AIHA ou du PTI
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la participation du patient, augmentera le risque du patient, raccourcira la survie à < 1 an ou confondra l'interprétation des données
• Patients avec un QTcB moyen > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes
• Patients recevant un traitement antinéoplasique concomitant
• Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, considérée par l'investigateur principal comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats
• Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois ou des arythmies cardiaques instables ne sont pas éligibles pour l'étude
• Infection à VIH connue

Bras d'exclusion des tumeurs solides

• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Patients souffrant de malabsorption ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait entraîner des difficultés d'absorption du médicament
• Les patients présentant des cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien ou le parenchyme au cours des 3 mois précédents ou les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) non contrôlée ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ne sont pas éligibles
• Patients recevant des corticostéroïdes concomitants moins d'une semaine avant le protocole de traitement autre que pour le traitement d'entretien physiologique ou le contrôle de l'AIHA ou du PTI
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la participation du patient, augmentera le risque du patient, raccourcira la survie à < 1 an ou confondra l'interprétation des données.
• Patients avec un QTcB moyen > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes
• Patients recevant un traitement antinéoplasique concomitant.
• Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, considérée par le chercheur principal comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
• Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois ou des arythmies cardiaques instables ne sont pas éligibles pour l'étude.