AR-42 при лечении пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей множественной миеломой, хроническим лимфолейкозом или лимфомой

Включение Группа гематологических злокачественных новообразований

• У пациентов должен быть ХЛЛ, пролимфоцитарный лейкоз или лимфома (ходжкинская или неходжкинская) согласно критериям ВОЗ 2008 г. или множественная миелома согласно критериям IMWG.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую противоопухолевую терапию, у них должно быть прогрессирование после как минимум 1 предшествующей терапии, и для которых стандартная терапия недоступна или которые отказываются от таких вариантов; допускается предшествующая аутологическая и/или аллогенная трансплантация
• Разрешена предварительная биологическая терапия или предварительное облучение; однако с момента завершения предыдущей терапии должно пройти не менее 28 дней, и пациенты должны оправиться от всех связанных с терапией токсичностей до степени не выше 1 на момент регистрации.
• Пациенты с симптоматическим заболеванием могут получать паллиативные кортикостероиды за 1 неделю до начала терапии.
• Пациенты должны отказаться от любой предшествующей химиотерапии в течение как минимум 28 дней или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и все токсические эффекты, связанные с терапией, должны быть разрешены до степени 1 или ниже.
• АНК >= 1000/мкл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5-кратного установленного верхнего предела нормального или предполагаемого клиренса креатинина > = 50 мл/мин по MDRD (исходному или сокращенному) или измеренный клиренс креатинина > = 50 мл/мин
• Оценка эффективности ECOG/ВОЗ 0-1
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы
• Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать информированное согласие на участие в исследовании.
• Женщины с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге; как мужчины, так и женщины должны использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл
• АСТ и АЛТ = <5x выше установленного верхнего предела нормы Включение Солидные опухоли Рука
• Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая или рецидивирующая солидная опухоль.
• Химиотерапия: до трех предшествующих курсов цитотоксической химиотерапии.
• Лучевая терапия: допускается предварительная лучевая терапия.
• Хирургия: Разрешена предварительная лечебная и паллиативная хирургия.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы учреждения (ULN); ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печень
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по MDRD (исходному или сокращенному) или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать информированное согласие на участие в исследовании.
• Женщины с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге; как мужчины, так и женщины должны использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования

Группа исключения: гематологические злокачественные новообразования

• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с нарушением всасывания или любым другим состоянием, которое, по мнению основного исследователя, может вызвать затруднение всасывания препарата.
• Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AR-42.
• Пациенты со злокачественными клетками в спинномозговой жидкости или паренхиме в течение предшествующих 3 месяцев или пациенты с первичной лимфомой ЦНС не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) не подходят.
• Пациенты, получающие одновременно кортикостероиды менее чем за 1 неделю до протокольной терапии, кроме как для физиологического поддерживающего лечения или контроля АИГА или ИТП
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, которое, по мнению основного исследователя, будет мешать участию пациента, увеличивать риск для пациента, сокращать выживаемость до < 1 года или запутывать интерпретацию данных.
• Пациенты со средним значением QTcB > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
• Пациенты, получающие сопутствующую противоопухолевую терапию
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению главного исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев, или нестабильные сердечные аритмии, не имеют права на участие в исследовании.
• Известная ВИЧ-инфекция

Исключение Солидные опухоли Рука

• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с нарушением всасывания или любым другим состоянием, которое, по мнению основного исследователя, может вызвать затруднение всасывания препарата.
• Пациенты со злокачественными клетками в спинномозговой жидкости или паренхиме в течение предшествующих 3 месяцев или пациенты с первичной лимфомой ЦНС не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) не подходят.
• Пациенты, получающие одновременно кортикостероиды менее чем за 1 неделю до протокольной терапии, кроме как для физиологического поддерживающего лечения или контроля АИГА или ИТП
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, которое, по мнению основного исследователя, будет мешать участию пациента, увеличивать риск для пациента, сокращать выживаемость до < 1 года или затруднять интерпретацию данных.
• Пациенты со средним значением QTcB > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
• Пациенты, получающие одновременную противоопухолевую терапию.
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению главного исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев, или нестабильные сердечные аритмии, не имеют права на участие в исследовании.