AR-42 i behandling av pasienter med avansert eller residiverende myelomatose, kronisk lymfatisk leukemi eller lymfom

Inklusjon hematologiske maligniteter Arm

• Pasienter må ha CLL, prolymfocytisk leukemi eller lymfom (Hodgkins eller Non-Hodgkins) som definert av 2008 WHO-kriterier eller multippelt myelom som definert av IMWG-kriteriene
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere antineoplastisk terapi, må ha progrediert etter minst 1 tidligere terapi, og som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller som avslår slike alternativer; tidligere autolog og/eller allogen transplantasjon er tillatt
• Tidligere biologisk terapi eller tidligere stråling er tillatt; det må imidlertid ha gått minst 28 dager siden avsluttet tidligere behandling og pasienter må ha kommet seg etter alle terapiassosierte toksisiteter til ikke høyere enn grad 1 på registreringstidspunktet
• Pasienter med symptomatisk sykdom kan få palliative kortikosteroider opptil 1 uke før behandlingsstart
• Pasienter må være fri for tidligere kjemoterapi i minst 28 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, og all terapirelatert toksisitet må ha gått over til grad 1 eller mindre
• ANC >= 1000/uL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Serumkreatinin =< 1,5x institusjonell øvre grense for normal eller estimert kreatininclearance >= 50 ml/min ved MDRD (original eller forkortet), eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
• ECOG/WHO ytelsesscore på 0-1
• Pasienter må kunne svelge kapsler
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket
• Kvinner med mulighet for å føde må ha en negativ graviditetstest ved screening; både menn og kvinner er pålagt å bruke passende prevensjon under studien
• Blodplateantall >= 50 000/uL
• AST og ALT =< 5x den institusjonelle øvre grensen for normal inklusjonsarm med solide svulster
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller tilbakevendende solid tumor malignitet.
• Kjemoterapi: opptil tre tidligere cytotoksiske kjemoterapibehandlinger.
• Strålebehandling: tidligere strålebehandling tillatt.
• Kirurgi: Tidligere kurativ og palliativ intensjonskirurgi er tillatt.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder over 12 uker.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter ≥ 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); ≤ 5 x ULN ved levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved MDRD (original eller forkortet), eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket
• Kvinner med mulighet for å føde må ha en negativ graviditetstest ved screening; både menn og kvinner er pålagt å bruke passende prevensjon under studien

Eksklusjon Hematologiske maligniteter Arm

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med malabsorpsjon eller andre tilstander som etter hovedforskerens mening kan forårsake vanskeligheter med å absorbere legemidlet
• Amming bør avbrytes hvis mor behandles med AR-42
• Pasienter med ondartede celler i cerebrospinalvæsken eller parenkym i løpet av de foregående 3 månedene eller pasienter med primært CNS-lymfom er ikke kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er ikke kvalifisert
• Pasienter som samtidig får kortikosteroider mindre enn 1 uke før protokollbehandling annet enn for fysiologisk vedlikeholdsbehandling eller kontroll av AIHA eller ITP
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som etter hovedforskerens oppfatning vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil forstyrre pasientmedvirkning, øke pasientrisiko, forkorte overlevelse til < 1 år eller forvirre datatolkning
• Pasienter med gjennomsnittlig QTcB > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner
• Pasienter som samtidig får antineoplastisk behandling
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av hovedetterforskeren anses å sannsynligvis forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder eller ustabile hjertearytmier er ikke kvalifisert for studien
• Kjent HIV-infeksjon

Eksklusjon Solid Tumors Arm

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med malabsorpsjon eller andre tilstander som etter hovedforskerens mening kan forårsake vanskeligheter med å absorbere legemidlet
• Pasienter med ondartede celler i cerebrospinalvæsken eller parenkym i løpet av de foregående 3 månedene eller pasienter med primært CNS-lymfom er ikke kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er ikke kvalifisert
• Pasienter som samtidig får kortikosteroider mindre enn 1 uke før protokollbehandling annet enn for fysiologisk vedlikeholdsbehandling eller kontroll av AIHA eller ITP
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som etter hovedforskerens oppfatning vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som etter hovedforskerens oppfatning vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet
• Pasienter med en «aktuelt aktiv» andre malignitet som, etter hovedforskerens oppfatning, vil forstyrre pasientmedvirkning, øke pasientrisiko, forkorte overlevelse til < 1 år eller forvirre datatolkning.
• Pasienter med gjennomsnittlig QTcB > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner
• Pasienter som samtidig får antineoplastisk behandling.
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av hovedetterforskeren anses å sannsynligvis forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder eller ustabile hjertearytmier er ikke kvalifisert for studien.