AR-42 nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo avanzato o recidivato, leucemia linfatica cronica o linfoma

Inclusione Neoplasie ematologiche Arm

• I pazienti devono avere LLC, leucemia prolinfocitica o linfoma (Hodgkins o non-Hodgkins) come definito dai criteri dell'OMS del 2008 o mieloma multiplo come definito dai criteri IMWG
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia antineoplastica, devono essere progrediti dopo almeno 1 precedente terapia e per i quali non è disponibile una terapia standard o che rifiutano tali opzioni; è consentito il precedente trapianto autologo e/o allogenico
• È consentita una precedente terapia biologica o una precedente radioterapia; tuttavia, devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della terapia precedente e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate alla terapia a un livello non superiore al grado 1 al momento della registrazione
• I pazienti con malattia sintomatica possono ricevere corticosteroidi palliativi fino a 1 settimana prima di iniziare la terapia
• I pazienti devono essere sospesi da qualsiasi chemioterapia precedente per almeno 28 giorni o 3 emivite, qualunque sia il più lungo, e tutta la tossicità correlata alla terapia deve essersi risolta al grado 1 o inferiore
• ANC >= 1000/uL
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della clearance della creatinina normale o stimata >= 50 ml/min secondo MDRD (originale o abbreviato) o clearance della creatinina misurata >= 50 ml/min
• Punteggio di prestazione ECOG/OMS di 0-1
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione
• Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo allo screening; sia gli uomini che le donne sono tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio
• Conta piastrinica >= 50.000/uL
• AST e ALT = < 5 volte il limite superiore istituzionale del normale braccio di tumori solidi di inclusione
• Tumore maligno avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente.
• Chemioterapia: fino a tre precedenti trattamenti chemioterapici citotossici.
• Radioterapia: è consentita la precedente radioterapia.
• Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico con intento curativo e palliativo.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti ≥ 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN); ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN OPPURE Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo MDRD (originale o abbreviato) o clearance della creatinina misurata ≥ 50 ml/min
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione
• Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo allo screening; sia gli uomini che le donne sono tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio

Esclusione Neoplasie ematologiche Arm

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Pazienti con malassorbimento o qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe causare difficoltà nell'assorbimento del farmaco
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AR-42
• I pazienti con cellule maligne nel liquido cerebrospinale o nel parenchima nei 3 mesi precedenti o i pazienti con linfoma primitivo del SNC non sono idonei
• I pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) non sono ammissibili
• Pazienti che ricevono corticosteroidi concomitanti meno di 1 settimana prima della terapia del protocollo diversi dal trattamento di mantenimento fisiologico o dal controllo di AIHA o ITP
• Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, confonderebbero l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente, ridurrà la sopravvivenza a < 1 anno o confonderà l'interpretazione dei dati
• Pazienti con QTcB medio > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia antineoplastica concomitante
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dal ricercatore principale in grado di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati
• I pazienti con malattia cardiovascolare significativa, incluso un infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi o aritmie cardiache instabili non sono ammissibili per lo studio
• Infezione da HIV nota

Esclusione Tumori Solidi Braccio

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Pazienti con malassorbimento o qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe causare difficoltà nell'assorbimento del farmaco
• I pazienti con cellule maligne nel liquido cerebrospinale o nel parenchima nei 3 mesi precedenti o i pazienti con linfoma primitivo del SNC non sono idonei
• I pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) non sono ammissibili
• Pazienti che ricevono corticosteroidi concomitanti meno di 1 settimana prima della terapia del protocollo diversi dal trattamento di mantenimento fisiologico o dal controllo di AIHA o ITP
• Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, confonderebbero l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio
• Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, confonderebbero l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente, ridurrà la sopravvivenza a <1 anno o confonderà l'interpretazione dei dati.
• Pazienti con QTcB medio > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia antineoplastica concomitante.
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dal ricercatore principale in grado di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
• I pazienti con malattia cardiovascolare significativa, incluso un infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi o aritmie cardiache instabili non sono ammissibili allo studio.