Førstelinje FOLFOXIRI i kombination med Bevacizumab til metastatisk tyktarmskræft (FOIB)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom
• Uoperabel og målbar metastatisk sygdom (RECIST-kriterier)
• Mand eller kvinde, i alderen > 18 år og ≤ 75 år
• ECOG Performance Status (PS) < 2 hvis alderen < 71 år
• ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er ≥ 2+, skal 24-timers urin vise ≤ 1 g protein på 24 timer
• Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis der er gået mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og første tilbagefald
• Mindst 6 uger efter forudgående strålebehandling og 4 uger efter operationen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere palliativ kemoterapi
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Tarmobstruktion (eller subobstruktion)
• Anamnese med inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (> hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré)
• Symptomatisk perifer neuropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-metastaser
• Aktive ukontrollerede infektioner
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandling, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsen
• Central Venous Access Device (CVAD) til administration af kemoterapi indsat inden for 2 dage før studiebehandlingens start
• Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i hudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (CVA) (≤ 6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvigt (CHF), ukontrolleret arytmi
• Ukontrolleret hypertension
• 24-timers urinprotein > 1 g hvis oliepind > 2+
• Anamnese med tromboemboliske eller hæmoragiske hændelser inden for 6 måneder før behandling
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorligt, ikke-helende sår/ulcus eller alvorligt knoglebrud
• Ingen terapeutisk antikoagulerings- eller trombocythæmmende midler eller NSAID med anti-blodpladeaktivitet (aspirin ≤ 325 mg/dag tilladt)
• Graviditet eller amning
• Fertile kvinder (< 2 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler