Førstelinje FOLFOXIRI i kombinasjon med bevacizumab for metastatisk tykktarmskreft (FOIB)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom
• Uopererbar og målbar metastatisk sykdom (RECIST-kriterier)
• Mann eller kvinne, i alderen > 18 år og ≤ 75 år
• ECOG Performance Status (PS) < 2 hvis du er < 71 år
• ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• Adekvat hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN innen 7 dager før start av studiebehandling
• Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24-timers urin vise ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer
• Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt dersom det har gått mer enn 12 måneder mellom slutten av adjuvant terapi og første tilbakefall
• Minst 6 uker fra tidligere strålebehandling og 4 uker fra operasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere palliativ kjemoterapi
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Tarmobstruksjon (eller subobstruksjon)
• Anamnese med inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (> hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré)
• Symptomatisk perifer nevropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier
• Tilstedeværelse eller historie med CNS-metastaser
• Aktive ukontrollerte infeksjoner
• Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandling, eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studien
• Central Venous Access Device (CVAD) for kjemoterapiadministrasjon satt inn innen 2 dager før studiebehandlingsstart
• Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter enn kolorektal karsinom, bortsett fra kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (CVA) (≤ 6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvikt (CHF), ukontrollert arytmi
• Ukontrollert hypertensjon
• 24-timers urinprotein > 1 g hvis peilepinne > 2+
• Anamnese med tromboemboliske eller hemoragiske hendelser innen 6 måneder før behandling
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorlig, ikke-helende sår/sår eller alvorlig benbrudd
• Ingen terapeutisk antikoagulasjon eller antiblodplatemidler eller NSAID med anti-blodplateaktivitet (aspirin ≤ 325 mg/dag tillatt)
• Graviditet eller amming
• Fertile kvinner (< 2 år etter siste menstruasjon) og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler