FOLFOXIRI первой линии в комбинации с бевацизумабом для лечения метастатического колоректального рака (FOIB)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома
• Неоперабельное и поддающееся измерению метастатическое заболевание (критерии RECIST)
• Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет и ≤ 75 лет
• ECOG Performance Status (PS) < 2, если возраст < 71 года
• ECOG PS = 0 в возрасте 71-75 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция: ANC ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл
• МНО ≤ 1,5 и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; щелочная фосфатаза и трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН (в случае метастазов в печень < 5 х ВГН)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. Если тест-полоска мочи показывает ≥ 2+, в 24-часовой моче должно быть ≤ 1 г белка за 24 часа.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев.
• Не менее 6 недель после предшествующей лучевой терапии и 4 недели после операции

Критерий исключения:

• Предшествующая паллиативная химиотерапия
• Предварительное лечение бевацизумабом
• Непроходимость кишечника (или субобструкция)
• История воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника (> гемиколэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей)
• Симптоматическая периферическая невропатия > 2 степени по критериям NCIC-CTG
• Наличие или наличие в анамнезе метастазов в ЦНС
• Активные неконтролируемые инфекции
• Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Устройство центрального венозного доступа (CVAD) для введения химиотерапии, введенное в течение 2 дней до начала исследуемого лечения.
• Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящем, кроме колоректальной карциномы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы рака кожи или карциномы шейки матки in situ
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения (ИВС) (≤ 6 мес до начала лечения), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до начала лечения), нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ≥ 2 степени по NYHA, неконтролируемая аритмия
• Неконтролируемая гипертензия
• Белок в суточной моче > 1 г, если тест-полоска > 2+
• История тромбоэмболических или геморрагических событий в течение 6 месяцев до лечения
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Серьезная незаживающая рана/язва или серьезный перелом кости
• Отсутствие терапевтических антикоагулянтов, антиагрегантов или НПВП с антитромбоцитарной активностью (допускается аспирин ≤ 325 мг/день)
• Беременность или лактация
• Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции