FOLFOXIRI první linie v kombinaci s bevacizumabem pro metastatický kolorektální karcinom (FOIB)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom
• Neresekabilní a měřitelné metastatické onemocnění (kritéria RECIST)
• Muž nebo žena ve věku > 18 let a ≤ 75 let
• ECOG Performance Status (PS) < 2, pokud je ve věku < 71 let
• ECOG PS = 0 ve věku 71-75 let
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Přiměřená hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl
• INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza a transaminázy ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Měrka moči na proteinurii < 2+. Pokud je močová tyčinka ≥ 2+, 24hodinová moč musí vykazovat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin
• Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a prvním relapsem uplynulo více než 12 měsíců
• Nejméně 6 týdnů od předchozí radioterapie a 4 týdny od operace

Kritéria vyloučení:

• Předchozí paliativní chemoterapie
• Předchozí léčba bevacizumabem
• Střevní obstrukce (nebo subobstrukce)
• Zánětlivá enteropatie nebo rozsáhlá resekce střeva v anamnéze (> hemikolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem)
• Symptomatická periferní neuropatie > 2 stupně NCIC-CTG kritérií
• Přítomnost nebo anamnéza metastáz do CNS
• Aktivní nekontrolované infekce
• Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Centrální venózní přístupové zařízení (CVAD) pro podávání chemoterapie zavedené do 2 dnů před zahájením studie
• Minulá nebo současná anamnéza zhoubných nádorů jiných než kolorektální karcinom, kromě kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (CVA) (≤ 6 měsíců před zahájením léčby), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2. stupně (CHF), nekontrolovaná arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze
• Bílkoviny v moči za 24 hodin > 1 g, pokud je měrka > 2+
• Tromboembolické nebo hemoragické příhody v anamnéze během 6 měsíců před léčbou
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Vážná nehojící se rána/vřed nebo vážná zlomenina kosti
• Žádná terapeutická antikoagulační nebo protidestičková činidla nebo NSAID s antiagregační aktivitou (aspirin ≤ 325 mg/den povoleno)
• Těhotenství nebo kojení
• Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci