FOLFOXIRI de primeira linha em combinação com bevacizumabe para câncer colorretal metastático (FOIB)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente
• Doença metastática mensurável e irressecável (critérios RECIST)
• Masculino ou feminino, com idade > 18 anos e ≤ 75 anos
• Status de Desempenho ECOG (PS) < 2 se < 71 anos
• ECOG PS = 0 se com idade entre 71-75 anos
• Expectativa de vida de mais de 3 meses
• Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 e aPTT ≤ 1,5 x LSN dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatase alcalina e transaminases ≤ 2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 5 x LSN)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Vareta de urina para proteinúria < 2+. Se a vareta de urina for ≥ 2+, a urina de 24 horas deve demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas
• A quimioterapia adjuvante anterior é permitida se tiverem decorrido mais de 12 meses entre o fim da terapia adjuvante e a primeira recidiva
• Pelo menos 6 semanas de radioterapia prévia e 4 semanas de cirurgia

Critério de exclusão:

• Quimioterapia paliativa prévia
• Tratamento prévio com bevacizumabe
• Obstrução intestinal (ou subobstrução)
• História de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa (> hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica)
• Neuropatia periférica sintomática > critérios NCIC-CTG de 2 graus
• Presença ou história de metástase no SNC
• Infecções ativas descontroladas
• Coagulação intravascular disseminada ativa
• Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao tratamento ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Dispositivo de acesso venoso central (CVAD) para administração de quimioterapia inserido 2 dias antes do início do tratamento do estudo
• História passada ou atual de malignidades que não sejam carcinoma colorretal, exceto carcinoma basocelular e escamoso tratado curativamente de câncer de pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, acidentes vasculares cerebrais (AVC) (≤ 6 meses antes do início do tratamento), enfarte do miocárdio (≤ 6 meses antes do início do tratamento), angina instável, NYHA ≥ grau 2 insuficiência cardíaca crónica (ICC), arritmia não controlada
• hipertensão descontrolada
• proteína na urina de 24 horas > 1 g se vareta > 2+
• História de eventos tromboembólicos ou hemorrágicos nos 6 meses anteriores ao tratamento
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Ferida/úlcera grave que não cicatriza ou fratura óssea grave
• Sem anticoagulação terapêutica ou agentes antiplaquetários ou AINE com atividade antiplaquetária (aspirina ≤ 325 mg/dia permitido)
• Gravidez ou lactação
• Mulheres férteis (< 2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes