FOLFOXIRI de première ligne en association avec le bevacizumab pour le cancer colorectal métastatique (FOIB)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
• Maladie métastatique non résécable et mesurable (critères RECIST)
• Homme ou femme, âgé de > 18 ans et ≤ 75 ans
• Statut de performance ECOG (PS) < 2 si < 71 ans
• ECOG PS = 0 si âgé de 71-75 ans
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 et aPTT ≤ 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline et transaminases ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Si la jauge d'urine est ≥ 2+, l'urine de 24 heures doit démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée si plus de 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et la première rechute
• Au moins 6 semaines après la radiothérapie antérieure et 4 semaines après la chirurgie

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie palliative antérieure
• Traitement antérieur par bevacizumab
• Obstruction intestinale (ou sous-obstruction)
• Antécédents d'entéropathie inflammatoire ou de résection intestinale étendue (> hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique)
• Neuropathie périphérique symptomatique > Critères NCIC-CTG de grade 2
• Présence ou antécédents de métastases du SNC
• Infections actives non contrôlées
• Coagulation intravasculaire disséminée active
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Dispositif d'accès veineux central (CVAD) pour l'administration de la chimiothérapie inséré dans les 2 jours avant le début du traitement de l'étude
• Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde du cancer de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple accidents vasculaires cérébraux (AVC) (≤ 6 mois avant le début du traitement), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant le début du traitement), angor instable, NYHA ≥ grade 2 insuffisance cardiaque chronique (ICC), arythmie non contrôlée
• Hypertension non contrôlée
• Protéines urinaires 24h > 1 g si jauge > 2+
• Antécédents d'événements thromboemboliques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant le traitement
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Plaie/ulcère grave, ne cicatrisant pas ou fracture osseuse grave
• Pas d'anticoagulation thérapeutique ni d'agents antiplaquettaires ou d'AINS à activité antiplaquettaire (aspirine ≤ 325 mg/j autorisé)
• Grossesse ou allaitement
• Femmes fertiles (< 2 ans après la dernière menstruation) et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces