FOLFOXIRI de primera línea en combinación con bevacizumab para el cáncer colorrectal metastásico (FOIB)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica no resecable y medible (criterios RECIST)
• Hombre o mujer, mayores de 18 años y ≤ 75 años
• Estado funcional ECOG (PS) < 2 si tiene < 71 años
• ECOG PS = 0 si tiene entre 71 y 75 años
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Función hematológica adecuada: RAN ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 y aPTT ≤ 1,5 x ULN en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x ULN)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Si la tira reactiva de orina es ≥ 2+, la orina de 24 horas debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recaída.
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa y 4 semanas desde la cirugía

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia paliativa previa
• Tratamiento previo con bevacizumab
• Obstrucción intestinal (o subobstrucción)
• Antecedentes de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (> hemicolectomía o resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica)
• Neuropatía periférica sintomática > grado 2 según criterios NCIC-CTG
• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC
• Infecciones activas no controladas
• Coagulación intravascular diseminada activa
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al tratamiento, o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del estudio
• Dispositivo de acceso venoso central (CVAD) para la administración de quimioterapia insertado dentro de los 2 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas tratado curativamente, el cáncer de piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (CVA) (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, NYHA ≥ grado 2 insuficiencia cardíaca crónica (CHF), arritmia no controlada
• Hipertensión no controlada
• Proteína en orina de 24 horas > 1 g si tira reactiva > 2+
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o hemorrágicos dentro de los 6 meses previos al tratamiento
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Herida/úlcera grave que no cicatriza o fractura ósea grave
• Sin anticoagulación terapéutica ni agentes antiplaquetarios o AINE con actividad antiplaquetaria (aspirina ≤ 325 mg/día permitidos)
• Embarazo o lactancia
• Mujeres fértiles (< 2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces