Första linjens FOLFOXIRI i kombination med Bevacizumab för metastaserad kolorektal cancer (FOIB)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom
• Ooperbar och mätbar metastaserande sjukdom (RECIST-kriterier)
• Man eller kvinna, ålder > 18 år och ≤ 75 år
• ECOG Performance Status (PS) < 2 vid ålder < 71 år
• ECOG PS = 0 om man är 71-75 år
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Adekvat hematologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 och aPTT ≤ 1,5 x ULN inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas och transaminaser ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser < 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Urinsticka för proteinuri < 2+. Om urinstickan är ≥ 2+, måste 24-timmars urin visa ≤ 1 g protein på 24 timmar
• Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten om mer än 12 månader har förflutit mellan slutet av adjuvant terapi och första skov
• Minst 6 veckor efter tidigare strålbehandling och 4 veckor efter operation

Exklusions kriterier:

• Tidigare palliativ kemoterapi
• Tidigare behandling med bevacizumab
• Tarmobstruktion (eller subobstruktion)
• Tidigare inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (> hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré)
• Symtomatisk perifer neuropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier
• Närvaro eller historia av CNS-metastaser
• Aktiva okontrollerade infektioner
• Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling, eller förväntan om behovet av större operation under studiens gång
• Central Venous Access Device (CVAD) för administrering av kemoterapi sätts in inom 2 dagar före studiens behandlingsstart
• Tidigare eller nuvarande anamnes på andra maligniteter än kolorektalt karcinom, förutom kurativt behandlat basal- och skivepitelcancer i hudcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (CVA) (≤ 6 månader innan behandlingsstart), hjärtinfarkt (≤ 6 månader innan behandlingsstart), instabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF), okontrollerad arytmi
• Okontrollerad hypertoni
• 24-timmars urinprotein > 1 g om oljesticka > 2+
• Historik av tromboemboliska eller hemorragiska händelser inom 6 månader före behandling
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Allvarligt, icke läkande sår/sår eller allvarlig benfraktur
• Inga terapeutiska antikoagulerings- eller trombocythämmande medel eller NSAID med trombocytdämpande aktivitet (aspirin ≤ 325 mg/dag tillåtet)
• Graviditet eller amning
• Fertila kvinnor (< 2 år efter senaste menstruation) och män i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel