Erstlinien-FOLFOXIRI in Kombination mit Bevacizumab bei metastasierendem Darmkrebs (FOIB)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom
• Nicht resezierbare und messbare metastatische Erkrankung (RECIST-Kriterien)
• Männlich oder weiblich, im Alter von > 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus (PS) < 2 bei einem Alter von < 71 Jahren
• ECOG PS = 0 im Alter von 71-75 Jahren
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl
• INR ≤ 1,5 und aPTT ≤ 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase und Transaminasen ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen < 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Urinteststreifen bei Proteinurie < 2+. Bei Urinteststreifen ≥ 2+ muss der 24-Stunden-Urin innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 g Protein aufweisen
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall mehr als 12 Monate vergangen sind
• Mindestens 6 Wochen nach vorheriger Strahlentherapie und 4 Wochen nach Operation

Ausschlusskriterien:

• Vorherige palliative Chemotherapie
• Vorbehandlung mit Bevacizumab
• Darmverschluss (oder Subobstruktion)
• Anamnestische entzündliche Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion (> Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall)
• Symptomatische periphere Neuropathie > 2 Grad NCIC-CTG-Kriterien
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen
• Aktive unkontrollierte Infektionen
• Aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Zentralvenöses Zugangsgerät (CVAD) für die Verabreichung einer Chemotherapie, das innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eingesetzt wird
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des kolorektalen Karzinoms, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom des Hautkrebses oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (CVA) (≤ 6 Monate vor Behandlungsbeginn), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, NYHA ≥ Grad 2 chronische Herzinsuffizienz (CHF), unkontrollierte Arrhythmie
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Protein im 24-Stunden-Urin > 1 g, wenn Teststreifen > 2+
• Vorgeschichte von thromboembolischen oder hämorrhagischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Schwere, nicht heilende Wunde/Geschwür oder schwerer Knochenbruch
• Keine therapeutischen Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAID mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≤ 325 mg/Tag erlaubt)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fruchtbare Frauen (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden