Eerstelijns FOLFOXIRI in combinatie met Bevacizumab voor gemetastaseerde colorectale kanker (FOIB)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom
• Inoperabele en meetbare gemetastaseerde ziekte (RECIST-criteria)
• Man of vrouw, > 18 jaar en ≤ 75 jaar
• ECOG Performance Status (PS) < 2 indien < 71 jaar oud
• ECOG PS = 0 indien 71-75 jaar oud
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,5 x 109/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 en aPTT ≤ 1,5 x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; alkalische fosfatase en transaminasen ≤ 2,5 x ULN (bij levermetastasen < 5 x ULN)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urine-peilstok ≥ 2+ is, moet 24-uurs urine ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen
• Eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als er meer dan 12 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de eerste terugval
• Minstens 6 weken na eerdere radiotherapie en 4 weken na de operatie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande palliatieve chemotherapie
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab
• Darmobstructie (of subobstructie)
• Geschiedenis van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (> hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree)
• Symptomatische perifere neuropathie > 2 graad NCIC-CTG-criteria
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van CZS-metastasen
• Actieve ongecontroleerde infecties
• Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van het onderzoek
• Central Venous Access Device (CVAD) voor toediening van chemotherapie ingebracht binnen 2 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Vroegere of huidige geschiedenis van maligniteiten anders dan colorectaal carcinoom, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (CVA) (≤ 6 maanden voor aanvang van de behandeling), myocardinfarct (≤ 6 maanden voor aanvang van de behandeling), onstabiele angina, NYHA ≥ graad 2 chronisch hartfalen (CHF), ongecontroleerde aritmie
• Ongecontroleerde hypertensie
• 24-uurs urine eiwit > 1 g indien peilstok > 2+
• Geschiedenis van trombo-embolische of hemorragische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Ernstige, niet-genezende wond/zweer of ernstige botbreuk
• Geen therapeutische anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers of NSAID's met plaatjesaggregatieremmende werking (aspirine ≤ 325 mg/dag toegestaan)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vruchtbare vrouwen (< 2 jaar na laatste menstruatie) en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken