FOLFOXIRI di prima linea in combinazione con Bevacizumab per il carcinoma colorettale metastatico (FOIB)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente
• Malattia metastatica non resecabile e misurabile (criteri RECIST)
• Maschio o femmina, di età > 18 anni e ≤ 75 anni
• ECOG Performance Status (PS) < 2 se di età < 71 anni
• PS ECOG = 0 se di età compresa tra 71 e 75 anni
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Funzionalità ematologica adeguata: ANC ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 e aPTT ≤ 1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina e transaminasi ≤ 2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 5 x ULN)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Stick urinario per proteinuria < 2+. Se il dipstick urinario è ≥ 2+, l'urina delle 24 ore deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore
• È consentita una precedente chemioterapia adiuvante se sono trascorsi più di 12 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la prima ricaduta
• Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia e 4 settimane dall'intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia palliativa
• Precedente trattamento con bevacizumab
• Ostruzione intestinale (o sub-ostruzione)
• Storia di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (> emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica)
• Neuropatia periferica sintomatica > 2 criteri NCIC-CTG di grado
• Presenza o anamnesi di metastasi del SNC
• Infezioni attive non controllate
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Dispositivo di accesso venoso centrale (CVAD) per la somministrazione della chemioterapia inserito entro 2 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose trattato in modo curativo del cancro della pelle o del carcinoma in situ della cervice
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad esempio accidenti cerebrovascolari (CVA) (≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento), infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, NYHA ≥ 2 insufficienza cardiaca cronica (CHF), aritmia incontrollata
• Ipertensione incontrollata
• Proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1 g se dipstick > 2+
• Storia di eventi tromboembolici o emorragici entro 6 mesi prima del trattamento
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita/ulcera grave, non in via di guarigione o frattura ossea grave
• Nessun anticoagulante terapeutico o agenti antipiastrinici o FANS con attività antipiastrinica (aspirina ≤ 325 mg/die consentita)
• Gravidanza o allattamento
• Donne fertili (< 2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini in età fertile non disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci