Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib til behandling af patienter med avanceret systemisk mastocytose

24. august 2018 opdateret af: Jason Robert Gotlib

Et fase 2-studie af Ibrutinib i avanceret systemisk mastocytose

Dette fase 2-studie undersøger ibrutinib for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med systemisk (som påvirker hele kroppen) mastocytose, der har spredt sig til andre dele af kroppen og normalt ikke kan helbredes eller kontrolleres med behandling (avanceret). Systemisk mastocytose er en sygdom, hvor der findes for mange mastceller (en type immunsystemceller) i hele kroppen. Mastceller afgiver kemikalier såsom histamin, der kan forårsage rødmen (et varmt, rødt ansigt), kløe, mavekramper, muskelsmerter, kvalme, opkastning, diarré, lavt blodtryk og chok. Ibrutinib kan stoppe væksten af ​​mastceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

Evaluer responsraten på ibrutinib hos patienter med fremskreden systemisk mastocytose (SM) (aggressiv systemisk mastocytose [ASM] eller mastcelleleukæmi [MCL] eller SM-associeret hæmatologisk ikke-mastcellelidelse [AHNMD]) ved udgangen af ​​6 cyklusser (6 måneder).

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Evaluer tolerabiliteten og sikkerhedsprofilen af ​​ibrutinib hos patienter med fremskreden SM.
  • Evaluer den farmakokinetiske (PK) profil af ibrutinib i en undergruppe af patienter med fremskreden SM.
  • Evaluer ændringer i histopatologi (blod og knoglemarv) hos patienter med fremskreden SM som respons på ibrutinib-behandling.
  • Evaluer ændringer i mastocytose-relaterede symptomscore og livskvalitet (QOL) ved hjælp af en modificeret Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).
  • Evaluer varigheden af ​​respons (DoR) og tid til respons (TTR).
  • Evaluer progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse.

OMRIDS:

Patienter får ibrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1 til 28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en ubekræftet eller bekræftet klinisk forbedring (CI), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) ved afslutningen af ​​kursus 6, vil få lov til at fortsætte vedligeholdelsesforløb med ibrutinib på en løbende basis indtil tab af respons/progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 30 dage og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Diagnose af systemisk mastocytose i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Dem med fremskreden systemisk mastocytose (ASM); mastcelleleukæmi (MCL); eller systemisk mastocytose-associeret hæmatologisk klonal non-mastcelle afstamningssygdom (SM-AHNMD), der kræves for at have mindst 1 organskadefund
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN); hvis det anses for at være relateret til ASM/MCL ≤ 5 x ULN
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse); hvis det anses for at være relateret til ASM/MCL ≤ 3 x ULN
  • Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-reproduktivt potentiale, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
  • Skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3
  • Forventet levetid > 12 uger

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Modtaget ethvert forsøgsmiddel, kemoterapi, interferon-alfa eller 2-chlordeoxyadenosin (2-CdA, cladribin) inden for 30 dage før dag 1; eller monoklonalt antistof ≤ 6 uger før første administration af undersøgelsesbehandling (patienter med en AHNMD med progressiv leukocytose, som kræver kontrol af deres tællinger, har tilladelse til at modtage hydroxyurinstof)
  • Diagnose af AHNMD, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling eller målrettede lægemidler (f.eks. akut myeloid leukæmi [AML])

  • Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav risiko for tilbagefald
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [> 14 dage] af > 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
  • Systemisk behandling for infektion afsluttet ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4), grad 0 eller 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
  • Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. svær von Willebrands sygdom) eller svær hæmofili
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller
  • Aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
  • Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom
  • Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
  • Resektion af maven eller tyndtarmen
  • Symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom
  • Colitis ulcerosa
  • Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
  • Ammende eller gravid
  • Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
  • Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemidlet
  • Modtog hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter dag 1 af ibrutinib (Jehovas vidner kan få et erytropoiesis-stimulerende middel før og under forsøget i stedet for transfusioner af røde blodlegemer, men anæmi og/eller røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængighed kan ikke bruges til responsvurdering hos disse patienter)
  • Tilstedeværelse af faktoren, der interagerer med poly(A) polymerase alfa (PAPOLA) og spaltnings- og polyadenyleringsspecifik faktor 1 (CPSF1) (FIP1L1)-blodplade-afledt vækstfaktorreceptor, alfa-polypeptid (PDGFRalpha) fusion selv med resistens over for imatinib (sådanne patienter) er ikke længere defineret som systemisk mastocytose af WHO)
  • Modtog enhver behandling med ibrutinib før studiestart
  • Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister, medmindre det anses for at være af væsentligt klinisk behov; lavmolekylært heparin eller andre antikoagulanter kan anvendes i stedet, hvis antikoagulering er påkrævet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ibrutinib 420 mg/dag
Deltagerne får ibrutinib dagligt på dag 1 til 28 med 420 mg/dag i 28-dages cyklusser
Medicin: Ibrutinib
Gives oralt i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hæmmer PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperimentel: Ibrutinib 560 mg/dag
Deltagerne får ibrutinib dagligt på dag 1 til 28 med 560 mg/dag i 28-dages cyklusser
Medicin: Ibrutinib
Gives oralt i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hæmmer PCI-32765
  • CRA-032765

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder

Samlet responsrate (ORR) rapporteres som summen af ​​frekvenserne af deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og klinisk forbedring (CI). Et klinisk respons er et respons med en varighed på ≥ 12 uger.

CR er defineret som alle 4 kriterier:

  • Ingen tilstedeværelse af kompakte neoplastiske mastcelleaggregater
  • Serum tryptaseniveau < 20 ng/ml
  • Perifer blodtalsremission defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥1 x 10e9/L + normal differential, Hb ≥11 g/dL, & blodpladetal ≥100x10e9/L
  • Fuldstændig opløsning af palpabel hepatosplenomegali og al biopsi-bevist eller mistænkt SM-relateret organskade

PR er defineret som alle 3 kriterier med responsvarighed ≥12 uger, dvs. ikke CR eller progressiv sygdom:

  • ≥ 50 % reduktion af neoplastiske mastceller
  • Serum tryptase niveau reduceret ≥50%
  • Opløsning af 1+ biopsi-bevist eller mistænkt systemisk mastocytose (SM)-relaterede organskadefund

CI defineres som enhver forbedring i nogen af ​​ovenstående foranstaltninger.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, og rapporteret som antallet og procentdelen af ​​deltagere, der har en bivirkning; ved hver grad af uønsket hændelse; og af påvirkede kropssystemer.
30 dage
Ibrutinib farmakokinetik (PK)
Tidsramme: 28 dage
Plasmakoncentration-tidsprofiler for hvert individ og gennemsnitlige plasmakoncentration-tidsprofiler for hvert dosisniveau vil blive plottet, plasmakoncentrationsdata for ibrutinib på hvert tidspunkt vil blive opsummeret med beskrivende statistikker og PK-parametre såsom maksimal koncentration (Cmax), minimumskoncentration, tidspunkt, hvor Cmax nås, og arealet under kurven vil blive opsummeret med middelværdi, geometrisk middelværdi, medium, minimum, maksimum, standardafvigelse og variationskoefficient.
28 dage
Ændring af mastcellebelastning
Tidsramme: 2 år
Ændringen i antallet af neoplastiske mastceller i væv (blod og/eller knoglemarv), dvs. et mål for mastcellebelastning, vil blive vurderet ved immunfænotyping og/eller immunhistokemi (afhængigt af patient- og sygdomsspecifikationer) ved hjælp af mastcellemarkører f.eks. CD25, CD30, CD117, tryptase, reticulin, Wright-Giemsa-farvning og/eller hæmatoxylin-eosin-farvning i perifere blodudstrygninger eller knoglemarvsprøver. For hver deltager bruges dataene til samlet at bestemme en enkelt vurdering for antallet af mastceller til stede ved baseline og efter behandling. Resultatet er rapporteret som medianændringen i dette niveau af mastceller, med fuld rækkevidde, fra baseline op til 2 år.
2 år
Serum tryptase niveauer
Tidsramme: 2 år
Serumtryptaseniveau er en surrogatmarkør for det ønskede histopatologiske respons, dvs. reduktion i mastcellebelastning. Serum-tryptaseniveauer er rapporteret som medianen af ​​den procentvise reduktion, med fuld rækkevidde, fra baseline op til 2 år.
2 år
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 30 dage
Helheden af ​​systemisk mastocytose blev vurderet ved den totale symptomscore målt ved hjælp af en Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form modificeret til mastcellelidelser [MPN-SAF (MCD)], og rapporteret som ændringen i median score med standardafvigelse ved baseline og 30 dage. MPN-SAF er et enkelt spørgeskema med 27 spørgsmål, der scorer følgende generelle mål på en skala fra 0 (bedst) til 10 (værst): træthedsniveauer, virkninger af træthed, mæthed, smerte, aktivitet, koncentration, svimmelhed, søvn , humør, angst, seksuel funktion, kløe, rødmen, feber, vægttab, åndedrætsfunktioner, diarré, læsioner og allergiske reaktioner (nogle af disse generelle udtryk kan beskrive mere end 1 vurdering). Scoren på MPN-SAF er summen af ​​alle 27 scores, og rækkevidden af ​​scores er fra et minimum på 0 (bedste; symptomer for alle vurderinger fraværende) til et maksimum på 270 (dårligste; score på 10 på alle vurderinger) ).
30 dage
Ændring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 30 dage
Livskvalitetskomponenten (QoL) i Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF) modificeret for mastcellesymptomer, en skala for livskvalitet fra 0 (bedst) til 10 (værst), blev vurderet ved baseline og efter 1 cyklus af ibrutinib-behandling (30 dage), og rapporteret som medianændring i score med standardafvigelse.
30 dage
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons (DoR) blev vurderet gennem 2 års behandling og rapporteret som median med standardafvigelse, med responsvarighed censureret ved sidste responsvurdering i tilfælde af død eller progression ikke dokumenteret.
2 år
Time-to-Response (TTR)
Tidsramme: 2 år
Time-to-response (TTR) blev vurderet gennem 2 års behandling og rapporteret som median med standardafvigelse, censureret ved sidste responsvurdering i tilfælde af død eller progression ikke dokumenteret.
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Deltagerne blev vurderet for progressionsfri overlevelse (PFS) fra behandlingsstart til 2 års behandling. Resultatet er rapporteret som antallet af deltagere, der var i live uden sygdomsprogression efter 2 års behandling.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 26 måneder
Samlet overlevelse (OS) blev vurderet gennem 2 års behandling og registreret som tiden fra behandlingsstart til enten progression eller død, med værdier censureret ved den sidste responsvurdering, hvis deltageren ikke udviklede sig eller døde i denne periode. OS rapporteres som rapporteret som medianen med standardafvigelse.
26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2015

Først opslået (Skøn)

14. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Anden identifikator: OnCore)
  • P30CA124435 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk mastocytose

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner