Udvidelse af Rapid Ascertainment Network af skizofrenifamilier i Taiwan

Dette forslag reagerer på Request for Applications RFA-MH-08-131, som søger ansøgninger, der foreslår at berige allerede eksisterende ressourcer til skizofreni i National Institute of Mental Health (NIMH) Human Genetics Initiative og at anvende genomiske metoder til at fremme efterforskerne forståelse af lidelsens molekylære ætiologi. De overordnede mål med dette forslag er hurtigt og omkostningseffektivt at fastslå et stort udvalg af triofamilier, der er ramt af skizofreni, og at opdage årsagsvarianter for lidelsen i den første familiebaserede genom-wide association study (GWAS) af lidelsen. I Taiwan er der ikke sådan en politik til at støtte denne form for GWAS-undersøgelse, da det er en meget dyr undersøgelse, herunder indsamling af store familieprøver og genom-wide single-nucleotide polymorphism (SNP) scanning. Efterforskerne samarbejder således med professor Ming T, Tsuang og hans underentrepriseforskere for at ansøge om dette projekt. Efterforskerne, forskerholdet i Taiwan, vil indsamle 3800 triofamilier (11400 forsøgspersoner) af skizofreni. Gennem yderligere konstatering inden for denne ramme vil efterforskerne indsamle en aggregeret prøve med tilstrækkelig kraft til at detektere i en GWAS de varianter, der yder selv små bidrag til risikoen for lidelsen.

Efterforskerne vil opfylde de overordnede mål for dette projekt ved at opnå flere specifikke mål, som følger: 1) Hurtigt konstatere skizofreni-triofamilier fra taiwanske kliniske undersøgelsessteder; 2) Suppler NIMH Genetics Initiative-samlinger ved at sende alle kliniske data og biomaterialer til de relevante depoter; 3) Vurder associationen af ​​skizofreni med et genom-dækkende panel af enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) og deres konstituerende haplotyper; 4) Analyser kvantitative skizofreni-fænotyper såsom alder ved debut; 5) Udfør en genom-dækkende undersøgelse for kopiantal variationer relateret til skizofreni; 6) Test for gen-gen-interaktioner (epistase); og 7) Test for gen-miljø-interaktioner, såsom den veletablerede effekt af fødselssæsonen.