Uitbreiding van het Rapid Ascertainment-netwerk van schizofreniefamilies in Taiwan

Dit voorstel beantwoordt aan Request for Applications RFA-MH-08-131, waarin wordt gezocht naar toepassingen die voorstellen om reeds bestaande middelen voor schizofrenie te verrijken in het Human Genetics Initiative van het National Institute of Mental Health (NIMH) en om genomische methoden toe te passen om de onderzoekers verder te helpen inzicht in de moleculaire etiologie van de aandoening. De overkoepelende doelstellingen van dit voorstel zijn om snel en kosteneffectief een grote steekproef van triofamilies met schizofrenie vast te stellen en om causale varianten voor de stoornis te ontdekken in de eerste familie-gebaseerde genoombrede associatiestudie (GWAS) van de stoornis. In Taiwan is er geen dergelijk beleid om dit soort GWAS-onderzoek te ondersteunen, aangezien het een zeer dure studie is, inclusief het verzamelen van grote familiemonsters en genoombrede single-nucleotide polymorphism (SNP) -scanning. De onderzoekers werken dus samen met professor Ming T, Tsuang en zijn eventuele onderaannemers om zich aan te melden voor dit project. De onderzoekers, het onderzoeksteam in Taiwan, zullen 3800 triofamilies (11400 proefpersonen) van schizofrenie verzamelen. Door middel van aanvullende vaststelling binnen dit kader, zullen de onderzoekers een verzamelmonster verzamelen met voldoende vermogen om in een GWAS die varianten te detecteren die zelfs maar een kleine bijdrage leveren aan het risico op de aandoening.

De onderzoekers zullen de overkoepelende doelen van dit project bereiken door verschillende specifieke doelen te bereiken, namelijk: 1) Snel opsporen van schizofrenietrio-families van Taiwanese klinische vaststellingslocaties; 2) NIMH Genetics Initiative-collecties aanvullen door alle klinische gegevens en biomaterialen naar de juiste opslagplaatsen te sturen; 3) Beoordeel de associatie van schizofrenie met een genoombreed panel van single-nucleotide polymorphisms (SNP's) en hun samenstellende haplotypes; 4) Analyseer kwantitatieve fenotypes van schizofrenie, zoals leeftijd bij aanvang; 5) Voer een genoombreed onderzoek uit naar kopie-aantalvariaties gerelateerd aan schizofrenie; 6) Test op gen-gen-interacties (epistasis); en 7) Test op interacties tussen genen en omgeving, zoals het goed ingeburgerde effect van het geboorteseizoen.