Utvidgar nätverket för snabb upptäckt av schizofrenifamiljer i Taiwan

Detta förslag svarar på Request for Applications RFA-MH-08-131, som söker ansökningar som föreslår att berika redan existerande resurser för schizofreni i National Institute of Mental Health (NIMH) Human Genetics Initiative och att tillämpa genomiska metoder för att främja utredarna förståelse för sjukdomens molekylära etiologi. De övergripande syftena med detta förslag är att snabbt och kostnadseffektivt fastställa ett stort urval av triofamiljer som drabbats av schizofreni, och att upptäcka orsaksvarianter för störningen i den första familjebaserade genomomfattande associationsstudien (GWAS) av sjukdomen. I Taiwan finns det ingen sådan policy för att stödja denna typ av GWAS-studie eftersom det är en mycket dyr studie, inklusive insamling av stora familjeprover och genomomfattande enkelnukleotidpolymorfism (SNP) skanning. Utredarna samarbetar därför med professor Ming T, Tsuang och hans underleverantörsforskare för att ansöka om detta projekt. Utredarna, forskargruppen i Taiwan, kommer att samla in 3800 triofamiljer (11400 försökspersoner) av schizofreni. Genom ytterligare fastställande inom detta ramverk kommer utredarna att samla in ett aggregerat prov med tillräcklig kraft för att i en GWAS detektera de varianter som ger även små bidrag till risken för störningen.

Utredarna kommer att uppfylla de övergripande målen för detta projekt genom att uppnå flera specifika mål, enligt följande: 1) Snabbt fastställa schizofreni-triofamiljer från taiwanesiska kliniska observationsplatser; 2) Komplettera samlingar av NIMH Genetics Initiative genom att skicka alla kliniska data och biomaterial till lämpliga förvar; 3) Bedöm associeringen av schizofreni med en genomomfattande panel av enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) och deras ingående haplotyper; 4) Analysera kvantitativa schizofrenifenotyper såsom ålder vid debut; 5) Utför en genomomfattande undersökning för variationer i antal kopior relaterade till schizofreni; 6) Test för gen-geninteraktioner (epistas); och 7) Testa för gen-miljö-interaktioner, såsom den väletablerade effekten av födelsesäsongen.