Forudsigelsesevne af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) Assessment Test (CAT) for akutte eksacerbationer (PACE) hos patienter med KOL (PACE)

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er et stort sundhedsproblem, med en væsentlig indvirkning på en patients liv. Imidlertid er virkningen af ​​KOL i øjeblikket underkendt, og som følge heraf er KOL underbehandlet. En forværring af KOL er et væsentligt element, der forårsager dårlig livskvalitet og tab af produktivitet. Derfor er minimering af hyppigheden af ​​eksacerbationer et kortsigtet behandlingsmål i KOL-håndtering og kan forbedre livskvaliteten (QoL) betydeligt i alle sværhedsgradsgrupper af KOL.

Selvom brugen af ​​spirometri til bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad ved KOL understøttes af retningslinjer, giver en lungefunktionstest alene ikke en måling af den samlede indvirkning af KOL på helbredstilstanden og er ikke generelt tilgængelig, især i primærplejecentre. Derfor kunne en standardiseret og effektiv dialog mellem patienter og læger i en konsultation omhandle KOLs indvirkning på en patients livskvalitet i denne situation.

COPD Assessment Test (CAT), som for nylig blev lanceret i 2009, er et kort og enkelt, selvadministreret spørgeskema designet til at vurdere patienternes tilstand og den samlede effekt af KOL og til at forbedre patient-læge-kommunikationen. Det er blevet bevist, at CAT'en har god repeterbarhed og diskriminerende egenskaber, som tyder på, at den er følsom over for behandlingseffekter på gruppeniveau. CAT-scoren med dens bedre evne til at vurdere virkningen af ​​KOL på patienter, antyder potentiale til at forudsige en signifikant ændring i KOL-status såsom akutte forværringer af KOL.

Da CAT er designet til at vurdere virkningen af ​​KOL på patienten ved at måle overordnet svækkelse, har den bedre korrelationer med andre instrumenter, såsom Clinical COPD Questionnaire (CCQ), MRC (Medical Research Council) dyspnøskala, St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), og 6-minutters gangtesten. Det korrelerer dog ikke godt med FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second).

Mens CAT deler nogle ligheder med andre spørgeskemaer, er der flere vigtige forskelle. For eksempel er SGRQ væsentligt længere end CAT, er kompleks at administrere og kræver brug af en computer til scoring. CAT er designet til at give et holistisk mål for virkningen af ​​KOL på patienten, hvorimod MRC dyspnøskalaen kun måler dyspnø, og CCQ kun vurderer klinisk sygdomsbekæmpelse. Således er CAT den eneste validerede, korte og enkle vurderingstest, som kan give et holistisk mål for KOLs indvirkning på patienterne og sikre, at både læger og patienter får den forståelse, der er nødvendig for at håndtere KOL optimalt.

QoL er defineret som et individs opfattelse af deres position i deres liv i sammenhæng med kulturen og værdisystemerne. Derfor kan omfanget af forståelse af spørgeskemaet være påvirket af sprog og etnicitet. Da valideringsresultaterne hidtil har været baseret på data fra USA og Europa, kan PACE give bedre datakvalitet på tværs af etniske grupper, da hovedsageligt asiatiske forsøgspersoner vil deltage i denne undersøgelse.

PACE er designet til at evaluere, om CAT'en har en høj prædiktiv værdi til at detektere efterfølgende eksacerbationer af KOL. Hvis det er tilfældet, kan dette resultat gøre det muligt for både patienter og læger bedre at målrette og optimere behandlingen. Det primære formål er at evaluere forudsigeligheden af ​​CAT til at have efterfølgende eksacerbationer hos KOL-patienter. Sekundære mål er at evaluere forudsigeligheden af ​​CAT til at have moderate til svære eksacerbationer eller tid til den første eksacerbation, at identificere risikoprædiktorer for KOL-eksacerbationer og at evaluere korrelationer mellem CAT-score og FEV1-værdier eller MRC-dyspnø-score. Et eksperimentelt mål er at evaluere sammenhængen mellem CAT-scoren mellem 2 på hinanden følgende opfølgninger (f. Uge 8 & baseline, uge ​​16 & uge 8) og en KOL-eksacerbation over den følgende behandlingsperiode justeret for demografi, MRC-score, lungefunktionsparametre, sygehistorie og terapihistorie.

PACE er et multicenter, prospektivt observationsstudie designet til at evaluere forudsigeligheden af ​​CAT-scoren for at have KOL-eksacerbationer over 24 uger. Under undersøgelsen fortsætter forsøgspersonerne med at tage deres almindelige ordinerede behandling. Efterforskere kan frit foretage medicinjusteringer, hvor det er nødvendigt. Kvalificerede forsøgspersoner vil have et klinikbesøg hver 8. uge, hvor de vil udfylde CAT-spørgeskemaet, Exacerbation Check List (ECL), MRC dyspnøskala og spirometri. Et regelmæssigt telefonopkald foretages hver 8. uge mellem klinikbesøgene for at indsamle data til ECL. Der er ingen opfølgningsperiode.

550 mandlige og kvindelige ambulante forsøgspersoner vil blive rekrutteret til PACE for at opnå ca. 300 eksacerbationshændelser. Denne undersøgelse vil fange vinterperioderne i Australien, Kina, Korea og Taiwan, hvor forekomsten af ​​eksacerbationer er på sit højeste.

Statistisk analyse vil blive udført på forsøgspersoners data for at udlede PACE-endepunkterne.

For det primære endepunkt, forekomsten af ​​KOL-eksacerbationer over 24 uger i henhold til baseline CAT-kvartilerne, vil der blive udført en justeret model ved brug af logistisk regression, der tager hensyn til demografi, lungefunktionstestparametre, sygehistorie og terapihistorie. Denne analyse gør det også muligt at bestemme risikoprædiktorerne.

For kvartiler af baseline CAT-scoringer forventes det ikke at have strenge fire lige store intervaller for CAT-scorerne, da formen på fordelingskurven for CAT-scorerne ikke var lineær, men sigmoidal [Jones, 2009]. HEED-dataene har også vist, at CAT-scorerne ikke var jævnt fordelt. Derfor vil forsøgspersoner blive kategoriseret i kvartiler, efter at baseline CAT-scorerne er indsamlet for at sikre et lige antal forsøgspersoner i hver gruppe. Kvartil 1 vil være en referencegruppe. Oddsforhold vil blive beregnet til sammenligning mellem gruppe 1 og andre grupper (henholdsvis gruppe 2, 3 og 4).

Ovenstående analyser vil også blive udført for forekomsten af ​​moderate til svære KOL-eksacerbationer over 24 uger og af CAT-kvartilerne.

Tiden til den første eksacerbation ifølge baseline CAT-kvartilerne vil blive udført ved hjælp af Cox-regression, justering for demografi, lungefunktionstestparametre, medicinsk og terapihistorie. Fareforhold vil blive beregnet til sammenligning mellem hver gruppe (gruppe 2, 3 og 4) og gruppe 1.

For at bestemme risikoprædiktorerne for forekomst af KOL-eksacerbationer, vil der blive udført en GEE (Generalised Estimating Equations, en gentaget målingsanalyse for kategoriske udfald). En sensitivitetsanalyse af de forskellige dikotomiserede definitioner for antallet af KOL-eksacerbationer (mindst 1 hændelse, mere end 1 hændelse osv.) vil også blive udført for ROC (Receiver Operator Characteristics) og GEE analyserne.

Korrelationen mellem CAT-scorer med FEV1- og MRC-dyspnø-score vil blive vurderet ved hjælp af Pearsons korrelation, hvis normalitetsantagelserne er opfyldt. Ellers vil den ikke-parametriske Spearmans korrelation blive præsenteret.