Predictive Ability of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Assessment Test (CAT) för akuta exacerbationer (PACE) hos patienter med KOL (PACE)

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är ett stort hälsoproblem, med en betydande inverkan på en patients liv. Men effekten av KOL är för närvarande underkänd och som ett resultat är KOL underbehandlad. En exacerbation av KOL är en viktig faktor som orsakar dålig livskvalitet och förlust av produktivitet. Att minimera frekvensen av exacerbationer är därför ett kortsiktigt behandlingsmål i KOL-hanteringen och skulle kunna förbättra livskvaliteten (QoL) avsevärt i alla svårighetsgradsgrupper av KOL.

Även om användningen av spirometri för bestämning av sjukdomens svårighetsgrad vid KOL stöds av riktlinjer, ger ett lungfunktionstest inte ensamt ett mått på den totala påverkan av KOL på hälsotillståndet och är inte allmänt tillgängligt, särskilt på primärvårdscentraler. Därför skulle en standardiserad och effektiv dialog mellan patienter och läkare i en konsultation kunna ta upp effekten av KOL på en patients livskvalitet i denna situation.

COPD Assessment Test (CAT), som nyligen lanserades 2009, är ett kort och enkelt, självadministrativt frågeformulär utformat för att bedöma patienters tillstånd och den totala effekten av KOL, och för att förbättra kommunikationen mellan patient och läkare. Det har bevisats att CAT har god repeterbarhet och särskiljande egenskaper som tyder på att den är känslig för behandlingseffekter på gruppnivå. CAT-poängen med sin bättre förmåga att bedöma effekten av KOL på patienter, tyder på potential att förutsäga en signifikant förändring av KOL-status såsom akuta exacerbationer av KOL.

Eftersom CAT är utformad för att bedöma effekten av KOL på patienten genom att mäta övergripande funktionsnedsättning, har den bättre korrelationer med andra instrument, såsom Clinical COPD Questionnaire (CCQ), MRC (Medical Research Council) dyspnéskala, St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), och 6-minuters gångtestet. Det korrelerar dock inte bra med FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second).

Även om CAT delar vissa likheter med andra frågeformulär, finns det flera viktiga skillnader. Till exempel är SGRQ avsevärt längre än CAT, är komplex att administrera och kräver användning av en dator för poängsättning. CAT är utformad för att ge ett holistiskt mått på effekten av KOL på patienten, medan MRC-dyspnéskalan endast mäter dyspné och CCQ endast bedömer klinisk sjukdomskontroll. Således är CAT det enda validerade, korta och enkla bedömningstestet som kan ge ett holistiskt mått på effekten av KOL på patienter, vilket säkerställer att både läkare och patienter får den förståelse som behövs för att hantera KOL optimalt.

Livskvalitet definieras som en individs uppfattning om sin position i sitt liv inom ramen för kulturen och värdesystemen. Därför kan graden av förståelse av frågeformuläret påverkas av språk och etnicitet. Eftersom valideringsresultaten hittills har baserats på data från USA och Europa, kan PACE ge bättre kvalitet på data över etniska grupper med tanke på att främst asiatiska försökspersoner kommer att delta i denna studie.

PACE är utformad för att utvärdera om CAT har ett högt prediktivt värde för att upptäcka efterföljande exacerbationer av KOL. Om så är fallet kan detta resultat göra det möjligt för både patienter och läkare att bättre målinrikta och optimera behandlingen. Det primära målet är att utvärdera förutsägbarheten hos CAT för att ha efterföljande exacerbationer hos KOL-patienter. Sekundära mål är att utvärdera förutsägbarheten hos CAT för att ha måttliga till svåra exacerbationer eller tid till den första exacerbationen, att identifiera riskprediktorer för KOL-exacerbationer och att utvärdera korrelationer mellan CAT-poäng och FEV1-värden, eller MRC-dyspnépoäng. Ett experimentellt mål är att utvärdera korrelationen mellan CAT-poängen mellan två på varandra följande uppföljningar (t.ex. Vecka 8 & baslinje, Vecka 16 & Vecka 8) och en KOL-exacerbation under följande behandlingsperiod med justering för demografi, MRC-poäng, lungfunktionsparametrar, medicinsk historia och behandlingshistoria.

PACE är en multicenter, prospektiv, observationsstudie utformad för att utvärdera förutsägbarheten av CAT-poängen för att ha KOL-exacerbationer under 24 veckor. Under studien fortsätter försökspersonerna att ta sin vanliga ordinerade behandling. Utredarna är fria att göra medicinjusteringar där så krävs. Kvalificerade försökspersoner kommer att ha ett klinikbesök var 8:e vecka, under vilket de kommer att fylla i CAT-frågeformuläret, exacerbationschecklistan (ECL), MRC-dyspnéskalan och spirometri. Ett vanligt telefonsamtal läggs var 8:e vecka mellan klinikbesöken för att samla in data för ECL. Det finns ingen uppföljningsperiod.

550 manliga och kvinnliga polikliniska försökspersoner kommer att rekryteras till PACE för att få cirka 300 exacerbationshändelser. Denna studie kommer att fånga vinterperioderna i Australien, Kina, Korea och Taiwan, när förekomsten av exacerbationer är som mest.

Statistisk analys kommer att utföras på försökspersoners data för att härleda PACE-slutpunkterna.

För det primära effektmåttet, incidensen av KOL-exacerbationer under 24 veckor enligt baslinje-CAT-kvartilerna, kommer en justerad modell med logistisk regression med hänsyn till demografi, lungfunktionstestparametrar, medicinsk historia och behandlingshistoria att utföras. Denna analys gör det också möjligt att fastställa riskprediktorerna.

För kvartiler av baslinje CAT-poäng förväntas det inte ha strikt fyra lika intervall för CAT-poängen eftersom formen på distributionskurvan för CAT-poängen inte var linjär utan sigmoidal [Jones, 2009]. HEED-data har också visat att CAT-poängen inte fördelades jämnt. Därför kommer försökspersoner att kategoriseras i kvartiler efter att baslinjens CAT-poäng har samlats in för att säkerställa lika många försökspersoner i varje grupp. Kvartil 1 kommer att vara en referensgrupp. Oddskvoter kommer att beräknas för att jämföra mellan grupp 1 och andra grupper (grupp 2, 3 respektive 4).

Ovanstående analyser kommer också att utföras för förekomsten av måttliga till svåra KOL-exacerbationer under 24 veckor och av CAT-kvartilerna.

Tiden till den första exacerbationen enligt baseline-CAT-kvartilerna kommer att utföras med hjälp av Cox-regression, justering för demografi, lungfunktionstestparametrar, medicinsk och terapihistoria. Faroförhållanden kommer att beräknas för jämförelse mellan varje grupp (grupp 2, 3 och 4) och grupp 1.

För att fastställa riskprediktorerna för incidensen av KOL-exacerbationer kommer en GEE (Generalised Estimating Equations, en upprepad mätanalys för kategoriska utfall) att utföras. En känslighetsanalys av de olika dikotomiserade definitionerna för antalet KOL-exacerbationer (minst 1 incident, mer än 1 incident, etc) kommer också att utföras för ROC (Receiver Operator Characteristics) och GEE-analyser.

Korrelationen mellan CAT-poäng med FEV1- och MRC-dyspnépoäng kommer att bedömas med Pearsons korrelation om normalitetsantagandena är uppfyllda. Annars kommer den icke-parametriska Spearmans korrelation att presenteras.