Capacità predittiva del test di valutazione (CAT) della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) per le riacutizzazioni acute (PACE) nei pazienti con BPCO (PACE)

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è un grave problema di salute, con un impatto sostanziale sulla vita di un paziente. Tuttavia, l'impatto della BPCO è attualmente poco riconosciuto e, di conseguenza, la BPCO è sottotrattata. Una riacutizzazione della BPCO è un elemento importante che causa scarsa qualità della vita e perdita di produttività. Pertanto, ridurre al minimo la frequenza delle riacutizzazioni è un obiettivo terapeutico a breve termine nella gestione della BPCO e potrebbe migliorare significativamente la qualità della vita (QoL) in tutti i gruppi di gravità della BPCO.

Sebbene l'uso della spirometria per la determinazione della gravità della malattia nella BPCO sia supportato da linee guida, un test di funzionalità polmonare da solo non fornisce una misurazione dell'impatto complessivo della BPCO sullo stato di salute e non è generalmente disponibile soprattutto nei centri di assistenza primaria. Pertanto, un dialogo standardizzato ed efficace tra pazienti e medici in una consultazione potrebbe affrontare l'impatto della BPCO sulla QoL di un paziente in questa situazione.

Il COPD Assessment Test (CAT), recentemente lanciato nel 2009, è un breve e semplice questionario autosomministrato progettato per valutare le condizioni dei pazienti e l'impatto complessivo della BPCO e per migliorare la comunicazione medico-paziente. È stato dimostrato che il CAT ha una buona ripetibilità e proprietà discriminative che suggeriscono che sia sensibile agli effetti del trattamento a livello di gruppo. Il punteggio CAT con la sua migliore capacità di valutare l'impatto della BPCO sui pazienti, suggerisce il potenziale per prevedere un cambiamento significativo nello stato della BPCO come le riacutizzazioni della BPCO.

Poiché il CAT è progettato per valutare l'impatto della BPCO sul paziente misurando la compromissione complessiva, presenta migliori correlazioni con altri strumenti, come il Clinical COPD Questionnaire (CCQ), la scala della dispnea MRC (Medical Research Council), il St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) e il test del cammino di 6 minuti. Tuttavia, non si correla bene con FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo).

Mentre il CAT condivide alcune somiglianze con altri questionari, ci sono molte differenze importanti. Ad esempio, il SGRQ è sostanzialmente più lungo del CAT, è complesso da amministrare e richiede l'uso di un computer per il punteggio. Il CAT è progettato per fornire una misura olistica dell'impatto della BPCO sul paziente, mentre la scala della dispnea MRC misura solo la dispnea e il CCQ valuta solo il controllo clinico della malattia. Pertanto, il CAT è l'unico test di valutazione convalidato, breve e semplice che può fornire una misura olistica dell'impatto della BPCO sui pazienti, garantendo sia ai medici che ai pazienti la comprensione necessaria per gestire la BPCO in modo ottimale.

La QoL è definita come la percezione di un individuo della propria posizione nella propria vita nel contesto della cultura e dei sistemi di valori. Pertanto, il grado di comprensione del questionario potrebbe essere influenzato dalla lingua e dalle etnie. Poiché i risultati della convalida finora si sono basati su dati provenienti da Stati Uniti ed Europa, PACE potrebbe fornire una migliore qualità dei dati tra i gruppi etnici, dato che a questo studio parteciperanno principalmente soggetti asiatici.

PACE è progettato per valutare se la CAT ha un alto valore predittivo nel rilevare successive riacutizzazioni di BPCO. In tal caso, questo risultato potrebbe consentire sia ai pazienti che ai medici di indirizzare meglio e ottimizzare la gestione. L'obiettivo primario è valutare la prevedibilità della CAT di avere successive riacutizzazioni nei pazienti con BPCO. Gli obiettivi secondari sono valutare la prevedibilità della CAT di avere riacutizzazioni da moderate a gravi o il tempo alla prima riacutizzazione, identificare i predittori di rischio per le riacutizzazioni della BPCO e valutare le correlazioni tra i punteggi CAT e i valori di FEV1 o i punteggi di dispnea MRC. Un obiettivo sperimentale è valutare la correlazione tra il punteggio CAT tra 2 follow-up consecutivi (ad es. settimana 8 e basale, settimana 16 e settimana 8) e una riacutizzazione della BPCO nel periodo di trattamento successivo aggiustando per dati demografici, punteggi MRC, parametri di funzionalità polmonare, anamnesi medica e anamnesi terapeutica.

PACE è uno studio multicentrico, prospettico, osservazionale progettato per valutare la prevedibilità del punteggio CAT di avere riacutizzazioni di BPCO nell'arco di 24 settimane. Durante lo studio, i soggetti continuano ad assumere il regolare trattamento prescritto. Gli investigatori sono liberi di apportare modifiche ai farmaci ove necessario. I soggetti idonei avranno una visita clinica ogni 8 settimane, durante la quale completeranno il questionario CAT, la lista di controllo delle riacutizzazioni (ECL), la scala della dispnea MRC e la spirometria. Una telefonata regolare viene effettuata ogni 8 settimane tra le visite cliniche per raccogliere i dati per l'ECL. Non è previsto un periodo di follow-up.

550 soggetti ambulatoriali maschi e femmine saranno reclutati per PACE per ottenere circa 300 eventi di riacutizzazione. Questo studio catturerà i periodi invernali in Australia, Cina, Corea e Taiwan, quando l'incidenza delle esacerbazioni è al suo apice.

L'analisi statistica sarà eseguita sui dati dei soggetti per ricavare gli endpoint PACE.

Per l'endpoint primario, verrà eseguita l'incidenza delle riacutizzazioni della BPCO nell'arco di 24 settimane secondo i quartili CAT basali, un modello aggiustato utilizzando la regressione logistica tenendo conto dei dati demografici, dei parametri dei test di funzionalità polmonare, della storia medica e della storia della terapia. Questa analisi consente inoltre di determinare i predittori di rischio.

Per i quartili dei punteggi CAT al basale, non ci si aspetta di avere quattro intervalli uguali rigorosi per i punteggi CAT poiché la forma della curva di distribuzione dei punteggi CAT non era lineare, ma sigmoidale [Jones, 2009]. I dati HEED hanno anche dimostrato che i punteggi CAT non erano distribuiti uniformemente. Pertanto, i soggetti saranno classificati in quartili dopo che i punteggi CAT di base sono stati raccolti per garantire un numero uguale di soggetti in ciascun gruppo. Il quartile 1 sarà un gruppo di riferimento. Gli odds ratio saranno calcolati per il confronto tra il gruppo 1 e gli altri gruppi (gruppo 2, 3 e 4, rispettivamente).

Le analisi di cui sopra saranno eseguite anche per l'incidenza di riacutizzazioni di BPCO da moderate a gravi nell'arco di 24 settimane e per i quartili CAT.

Il tempo alla prima riacutizzazione secondo i quartili CAT basali sarà calcolato utilizzando la regressione di Cox, aggiustando per dati demografici, parametri dei test di funzionalità polmonare, anamnesi medica e terapeutica. I rapporti di rischio saranno calcolati per il confronto tra ciascun gruppo (gruppo 2, 3 e 4) e il gruppo 1.

Per determinare i predittori di rischio per l'incidenza di riacutizzazioni della BPCO, verrà eseguito un GEE (Generalised Estimating Equations, un'analisi di misure ripetute per risultati categorici). Un'analisi di sensitività sulle varie definizioni dicotomizzate per il numero di riacutizzazioni di BPCO (almeno 1 incidente, più di 1 incidente, ecc.) sarà eseguita anche per le analisi ROC (Receiver Operator Characteristics) e GEE.

La correlazione tra i punteggi CAT con i punteggi di dispnea FEV1 e MRC sarà valutata utilizzando la correlazione di Pearson se le ipotesi di normalità sono soddisfatte. Altrimenti verrà presentata la correlazione di Spearman non parametrica.