A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) prediktív képességét értékelő teszt (CAT) akut exacerbációk (PACE) kimutatására COPD-s betegeknél (PACE)

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) komoly egészségügyi probléma, amely jelentős hatással van a betegek életére. A COPD hatását azonban jelenleg nem ismerik fel, és ennek eredményeként a COPD-t alul kezelik. A COPD súlyosbodása az életminőség romlását és a termelékenység csökkenését okozó fő elem. Ezért az exacerbációk gyakoriságának minimalizálása rövid távú kezelési cél a COPD kezelésében, és jelentősen javíthatja az életminőséget (QoL) a COPD minden súlyossági csoportjában.

Bár a spirometria használatát a COPD betegség súlyosságának meghatározására iránymutatások támasztják alá, a tüdőfunkciós teszt önmagában nem méri a COPD egészségi állapotra gyakorolt ​​általános hatását, és általában nem elérhető, különösen az alapellátásban. Ezért a betegek és az orvosok közötti szabványos és hatékony párbeszéd egy konzultáció során kezelheti a COPD-nek a beteg életminőségére gyakorolt ​​hatását ebben a helyzetben.

A közelmúltban, 2009-ben elindított COPD Assessment Test (CAT) egy rövid és egyszerű, önkitöltős kérdőív a betegek állapotának és a COPD általános hatásának felmérésére, valamint a beteg-orvos kommunikáció javítására. Bebizonyosodott, hogy a CAT jó ismételhetőségű és megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkezik, ami arra utal, hogy csoportszinten érzékeny a kezelési hatásokra. A COPD betegekre gyakorolt ​​hatásának jobb felmérésére szolgáló CAT-pontszám azt sugallja, hogy a COPD állapotában jelentős változás várható, például a COPD akut exacerbációi.

Mivel a CAT célja a COPD betegre gyakorolt ​​hatásának felmérése az általános károsodás mérésével, jobb korrelációt mutat más eszközökkel, mint például a Clinical COPD Questionnaire (CCQ), az MRC (Medical Research Council) dyspnoe skála, a St George's Respiratory Questionnaire. (SGRQ), és a 6 perces séta teszt. Ez azonban nem korrelál jól a FEV1-gyel (Forced Expiratory Volume in One Second).

Bár a CAT-nak van némi hasonlósága más kérdőívekkel, van néhány fontos különbség. Például az SGRQ lényegesen hosszabb, mint a CAT, bonyolult adminisztrálása, és számítógép használata szükséges a pontozáshoz. A CAT célja a COPD betegre gyakorolt ​​hatásának holisztikus mérése, míg az MRC dyspnoe skála csak a nehézlégzést méri, a CCQ pedig csak a klinikai betegségkontrollt. Így a CAT az egyetlen validált, rövid és egyszerű értékelő teszt, amely holisztikus mérést nyújt a COPD betegekre gyakorolt ​​hatásáról, biztosítva, hogy mind az orvosok, mind a betegek megszerezzék a COPD optimális kezeléséhez szükséges ismereteket.

Az életminőséget úgy definiálják, mint az egyénnek az életében elfoglalt helyzetét a kultúra és az értékrendszer összefüggésében. Ezért a kérdőív megértésének mértékét befolyásolhatja a nyelv és az etnikai hovatartozás. Mivel az eddigi validálási eredmények az Egyesült Államokból és Európából származó adatokon alapultak, a PACE jobb minőségű adatokat szolgáltathat az etnikai csoportokra vonatkozóan, mivel főként ázsiai alanyok vesznek részt ebben a tanulmányban.

A PACE célja annak értékelése, hogy a CAT-nek van-e magas prediktív értéke a COPD későbbi súlyosbodásának kimutatásában. Ha igen, ez az eredmény lehetővé teheti mind a betegek, mind az orvosok számára a kezelés pontosabb célzását és optimalizálását. Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a CAT előre jelezhető-e a COPD-s betegek későbbi exacerbációival szemben. A másodlagos célok a CAT mérsékelt vagy súlyos exacerbációira vagy az első exacerbációig eltelt idő kiszámíthatóságának értékelése, a COPD exacerbációk kockázati előrejelzőinek azonosítása, valamint a CAT-pontszámok és a FEV1-értékek vagy az MRC-dyspnoe pontszámok közötti összefüggések értékelése. Kísérleti cél a CAT-pontszám közötti korreláció értékelése két egymást követő követés (pl. 8. hét és kiindulási állapot, 16. és 8. hét) és COPD súlyosbodása a következő kezelési időszakban, a demográfiai adatokhoz, az MRC-pontszámokhoz, a tüdőfunkciós paraméterekhez, a kórtörténethez és a terápiatörténethez igazítva.

A PACE egy többközpontú, prospektív, megfigyeléses vizsgálat, amelynek célja a CAT-pontszám előreláthatóságának értékelése a COPD exacerbációjával kapcsolatban 24 héten keresztül. A vizsgálat során az alanyok folytatják a rendszeres előírt kezelést. A nyomozók szükség esetén szabadon módosíthatják a gyógyszeres kezelést. A jogosult alanyok 8 hetente klinikai látogatáson vesznek részt, amely során kitöltik a CAT kérdőívet, az Exacerbation Check List (ECL), az MRC nehézlégzési skálát és a spirometriát. Rendszeres telefonhívás 8 hetente történik a klinikai látogatások között, hogy adatokat gyűjtsenek az ECL számára. Nincs nyomon követési időszak.

550 férfi és nő járóbeteg alanyt vesznek fel a PACE számára, hogy körülbelül 300 exacerbációs eseményt kapjanak. Ez a tanulmány az ausztráliai, kínai, koreai és tajvani téli időszakokat fogja fel, amikor az exacerbációk előfordulása a csúcson van.

Statisztikai elemzést végeznek az alanyok adatain a PACE végpontok meghatározásához.

Az elsődleges végpont a COPD exacerbációinak incidenciája 24 héten át a kiindulási CAT kvartilisek szerint, logisztikus regressziót alkalmazó korrigált modellt végeznek, amely figyelembe veszi a demográfiai adatokat, a tüdőfunkciós teszt paramétereit, a kórelőzményt és a terápiatörténetet. Ez az elemzés lehetővé teszi a kockázati előrejelzők meghatározását is.

Az alapvonali CAT-pontszámok kvartilisei esetében várhatóan nem lesz szigorú négy egyenlő intervallum a CAT-pontszámokhoz, mivel a CAT-pontszámok eloszlási görbéjének alakja nem lineáris, hanem szigmoidális [Jones, 2009]. A HEED adatok azt is megmutatták, hogy a CAT pontszámok nem egyenletesen oszlottak el. Ezért az alanyokat az alapvonal CAT-pontszámainak összegyűjtése után kvartilisekbe sorolják, hogy minden csoportban azonos számú alany legyen. Az 1. kvartilis referenciacsoport lesz. Az esélyhányadosok kiszámítása az 1. csoport és a többi csoport (2., 3. és 4. csoport) összehasonlításához történik.

A fenti elemzéseket a 24 héten át tartó mérsékelt és súlyos COPD exacerbációk előfordulási gyakoriságára és a CAT kvartilisekre is elvégzik.

A kiindulási CAT-kvartilisek szerinti első exacerbációig eltelt időt Cox-regresszióval határozzuk meg, a demográfiai adatokhoz, a tüdőfunkciós teszt paramétereihez, valamint az orvosi és terápiás előzményekhez igazítva. A kockázati arányokat az egyes csoportok (2., 3. és 4. csoport) és az 1. csoport összehasonlításához számítják ki.

A COPD exacerbációk előfordulásának kockázati előrejelzőinek meghatározásához GEE-t (Generalised Estimating Equations, ismételt mérési elemzés a kategorikus kimenetelekhez) végeznek. A COPD exacerbációk számának (legalább 1 incidens, több mint 1 incidens stb.) különböző dichotomizált definícióira vonatkozó érzékenységi elemzést a ROC (Receiver Operator Characteristics) és a GEE elemzésekhez is elvégzik.

A CAT-pontszámok és a FEV1- és az MRC-dyspnoe-pontszámok közötti korrelációt Pearson-féle korreláció segítségével értékeljük, ha a normalitási feltételezések teljesülnek. Ellenkező esetben a nem-paraméteres Spearman-féle korreláció jelenik meg.