Capacidade preditiva do teste de avaliação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (CAT) para exacerbações agudas (PACE) em pacientes com DPOC (PACE)

A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é um grande problema de saúde, com um impacto substancial na vida do paciente. No entanto, o impacto da DPOC é atualmente subestimado e, como resultado, a DPOC é subtratada. Uma exacerbação da DPOC é um elemento importante que causa má qualidade de vida e perda de produtividade. Portanto, minimizar a frequência das exacerbações é uma meta de tratamento de curto prazo no manejo da DPOC e pode melhorar significativamente a qualidade de vida (QoL) em todos os grupos de gravidade da DPOC.

Embora o uso da espirometria para determinar a gravidade da doença na DPOC seja apoiado por diretrizes, um teste de função pulmonar sozinho não fornece uma medida do impacto geral da DPOC no estado de saúde e geralmente não está disponível, especialmente no centro de atendimento primário. Portanto, um diálogo padronizado e efetivo entre pacientes e médicos em uma consulta poderia abordar o impacto da DPOC na qualidade de vida de um paciente nessa situação.

O COPD Assessment Test (CAT), lançado recentemente em 2009, é um questionário curto e simples, auto-aplicável, concebido para avaliar a condição dos pacientes e o impacto geral da DPOC, e para melhorar a comunicação médico-paciente. Foi provado que o CAT tem boa repetibilidade e propriedades discriminativas que sugerem que ele é sensível aos efeitos do tratamento em nível de grupo. O escore CAT com sua melhor capacidade de avaliar o impacto da DPOC nos pacientes sugere potencial para prever uma mudança significativa no estado da DPOC, como exacerbações agudas da DPOC.

Uma vez que o CAT é projetado para avaliar o impacto da DPOC no paciente medindo o comprometimento geral, ele tem melhores correlações com outros instrumentos, como o Clinical COPD Questionnaire (CCQ), a escala de dispneia do MRC (Medical Research Council), o St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) e o teste de caminhada de 6 minutos. No entanto, não se correlaciona bem com o VEF1 (Volume Expiratório Forçado em Um Segundo).

Embora o CAT compartilhe algumas semelhanças com outros questionários, existem várias diferenças importantes. Por exemplo, o SGRQ é substancialmente mais longo que o CAT, é complexo de administrar e requer o uso de um computador para pontuação. O CAT é projetado para fornecer uma medida holística do impacto da DPOC no paciente, enquanto a escala de dispneia do MRC mede apenas a dispneia e o CCQ avalia apenas o controle clínico da doença. Assim, o CAT é o único teste de avaliação validado, curto e simples que pode fornecer uma medida holística do impacto da DPOC nos pacientes, garantindo que tanto os médicos quanto os pacientes obtenham a compreensão necessária para gerenciar a DPOC de maneira ideal.

QoL é definida como a percepção de um indivíduo de sua posição em sua vida no contexto da cultura e sistemas de valores. Portanto, a extensão da compreensão do questionário pode ser influenciada pelo idioma e etnias. Como os resultados da validação até agora foram baseados em dados dos EUA e da Europa, o PACE pode fornecer dados de melhor qualidade entre grupos étnicos, uma vez que principalmente indivíduos asiáticos participarão deste estudo.

O PACE é projetado para avaliar se o CAT tem um alto valor preditivo na detecção de exacerbações subsequentes da DPOC. Nesse caso, esse resultado pode permitir que pacientes e médicos direcionem e otimizem melhor o tratamento. O objetivo primário é avaliar a previsibilidade do CAT ter exacerbações subsequentes em pacientes com DPOC. Os objetivos secundários são avaliar a previsibilidade do CAT ter exacerbações moderadas a graves ou tempo para a primeira exacerbação, identificar preditores de risco para exacerbações de DPOC e avaliar correlações entre os escores do CAT e os valores de VEF1 ou escores de dispneia do MRC. Um objetivo experimental é avaliar a correlação entre a pontuação do CAT entre 2 acompanhamentos consecutivos (por exemplo, Semana 8 e linha de base, Semana 16 e Semana 8) e uma exacerbação da DPOC durante o período de tratamento seguinte, ajustando para dados demográficos, pontuações MRC, parâmetros de função pulmonar, histórico médico e histórico de terapia.

O PACE é um estudo multicêntrico, prospectivo e observacional desenhado para avaliar a previsibilidade do escore CAT para ter exacerbações de DPOC ao longo de 24 semanas. Durante o estudo, os indivíduos continuam tomando o tratamento prescrito regularmente. Os investigadores são livres para fazer ajustes na medicação quando necessário. Os indivíduos elegíveis terão uma visita clínica a cada 8 semanas, durante a qual preencherão o questionário CAT, a lista de verificação de exacerbação (ECL), escala de dispnéia MRC e espirometria. Um telefonema regular é feito a cada 8 semanas entre as visitas clínicas para coletar dados para o ECL. Não há período de acompanhamento.

550 pacientes ambulatoriais masculinos e femininos serão recrutados para PACE para obter aproximadamente 300 eventos de exacerbação. Este estudo irá capturar os períodos de inverno na Austrália, China, Coréia e Taiwan, quando a incidência de exacerbações está no auge.

A análise estatística será realizada nos dados dos indivíduos para derivar os pontos finais do PACE.

Para o endpoint primário, a incidência de exacerbações de DPOC ao longo de 24 semanas de acordo com os quartis de base CAT, será realizado um modelo ajustado usando regressão logística levando em consideração dados demográficos, parâmetros de teste de função pulmonar, histórico médico e histórico de terapia. Esta análise também permite determinar os preditores de risco.

Para quartis de pontuações CAT de linha de base, espera-se que não haja quatro intervalos iguais estritos para as pontuações CAT, uma vez que a forma da curva de distribuição das pontuações CAT não era linear, mas sigmoidal [Jones, 2009]. Os dados do HEED também mostraram que as pontuações do CAT não foram distribuídas uniformemente. Portanto, os indivíduos serão categorizados em quartis após a coleta das pontuações do CAT de linha de base para garantir um número igual de indivíduos em cada grupo. O quartil 1 será um grupo de referência. As razões de chances serão calculadas para comparação entre o grupo 1 e outros grupos (grupo 2, 3 e 4, respectivamente).

As análises acima também serão realizadas para a incidência de exacerbações de DPOC moderadas a graves ao longo de 24 semanas e pelos quartis CAT.

O tempo até a primeira exacerbação de acordo com os quartis de linha de base CAT será realizado usando regressão de Cox, ajustando para dados demográficos, parâmetros de teste de função pulmonar, histórico médico e terapêutico. As taxas de risco serão calculadas para comparação entre cada grupo (grupo 2, 3 e 4) e o grupo 1.

Para determinar os preditores de risco para a incidência de exacerbações da DPOC, será realizada uma GEE (Equações de estimativa generalizada, uma análise de medida repetida para resultados categóricos). Uma análise de sensibilidade nas várias definições dicotomizadas para o número de exacerbações da DPOC (pelo menos 1 incidente, mais de 1 incidente, etc.) também será realizada para as análises ROC (Receiver Operator Characteristics) e GEE.

A correlação entre os escores do CAT com os escores de dispnéia do VEF1 e MRC será avaliada usando a correlação de Pearson se as suposições de normalidade forem satisfeitas. Caso contrário, a correlação não paramétrica de Spearman será apresentada.