Prediktiv evne til vurderingstest for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (CAT) for akutte eksacerbasjoner (PACE) hos pasienter med KOLS (PACE)

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er et stort helseproblem, med en betydelig innvirkning på pasientens liv. Imidlertid er virkningen av KOLS foreløpig underkjent, og som et resultat er KOLS underbehandlet. En forverring av KOLS er et hovedelement som forårsaker dårlig livskvalitet og tap av produktivitet. Derfor er å minimere frekvensen av eksaserbasjoner et kortsiktig behandlingsmål i KOLS-håndtering og kan forbedre livskvaliteten (QoL) betydelig i alle alvorlighetsgrupper av KOLS.

Selv om bruken av spirometri for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdom ved KOLS støttes av retningslinjer, gir ikke en lungefunksjonstest alene en måling av den totale innvirkningen av KOLS på helsetilstand og er ikke generelt tilgjengelig, spesielt i primærhelsesenteret. Derfor kan en standardisert og effektiv dialog mellom pasienter og leger i en konsultasjon ta for seg virkningen av KOLS på en pasients livskvalitet i denne situasjonen.

COPD Assessment Test (CAT), nylig lansert i 2009, er et kort og enkelt, selvadministrert spørreskjema designet for å vurdere pasientens tilstand og den generelle virkningen av KOLS, og for å forbedre pasient-lege kommunikasjon. Det er bevist at CAT har god repeterbarhet og diskriminerende egenskaper som tyder på at den er følsom for behandlingseffekter på gruppenivå. CAT-skåren med sin bedre evne til å vurdere virkningen av KOLS på pasienter, antyder potensial til å forutsi en betydelig endring i KOLS-status som akutte forverringer av KOLS.

Siden CAT er utformet for å vurdere effekten av KOLS på pasienten ved å måle generell svekkelse, har den bedre korrelasjoner med andre instrumenter, slik som Clinical COPD Questionnaire (CCQ), MRC (Medical Research Council) dyspnéskala, St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), og 6-minutters gåtesten. Det korrelerer imidlertid ikke godt med FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second).

Mens CAT deler noen likheter med andre spørreskjemaer, er det flere viktige forskjeller. For eksempel er SGRQ vesentlig lengre enn CAT, er komplisert å administrere og krever bruk av en datamaskin for scoring. CAT er designet for å gi et helhetlig mål på virkningen av KOLS på pasienten, mens MRC-dyspnéskalaen kun måler dyspné, og CCQ kun vurderer klinisk sykdomskontroll. Dermed er CAT den eneste validerte, korte og enkle vurderingstesten som kan gi et helhetlig mål på effekten av KOLS på pasienter, og sikre at både legene og pasientene får den forståelsen som trengs for å håndtere KOLS optimalt.

QoL er definert som et individs oppfatning av sin posisjon i livet sitt i sammenheng med kulturen og verdisystemene. Derfor kan omfanget av forståelsen av spørreskjemaet være påvirket av språk og etnisitet. Siden valideringsfunnene så langt har vært basert på data fra USA og Europa, kan PACE gi bedre kvalitet på data på tvers av etniske grupper gitt at hovedsakelig asiatiske personer vil delta i denne studien.

PACE er designet for å evaluere om CAT har en høy prediktiv verdi ved å oppdage påfølgende forverring av KOLS. I så fall kan dette resultatet gjøre det mulig for både pasienter og leger å bedre målrette og optimalisere behandlingen. Det primære målet er å evaluere forutsigbarheten til CAT for å ha påfølgende eksaserbasjoner hos KOLS-pasienter. Sekundære mål er å evaluere forutsigbarheten til CAT for å ha moderate til alvorlige eksaserbasjoner eller tid til den første forverringen, å identifisere risikoprediktorer for KOLS-eksaserbasjoner, og å evaluere korrelasjoner mellom CAT-skåre og FEV1-verdier, eller MRC-dyspné-skårer. Et eksperimentelt mål er å evaluere korrelasjonen mellom CAT-poengsummen mellom 2 påfølgende oppfølginger (f. Uke 8 og baseline, uke 16 og uke 8) og en KOLS-forverring i løpet av den påfølgende behandlingsperioden justering for demografi, MRC-score, lungefunksjonsparametere, medisinsk historie og terapihistorie.

PACE er en multisenter, prospektiv, observasjonsstudie designet for å evaluere forutsigbarheten til CAT-skåren for å ha KOLS-eksaserbasjoner over 24 uker. Under studien fortsetter forsøkspersonene å ta sin vanlige foreskrevne behandling. Etterforskerne står fritt til å foreta medisinjusteringer der det er nødvendig. Kvalifiserte forsøkspersoner vil ha et klinikkbesøk hver 8. uke, hvor de vil fylle ut CAT-spørreskjemaet, Exacerbation Check List (ECL), MRC dyspnéskala og spirometri. En vanlig telefonsamtale foretas hver 8. uke mellom klinikkbesøk for å samle inn data for ECL. Det er ingen oppfølgingsperiode.

550 mannlige og kvinnelige polikliniske forsøkspersoner vil bli rekruttert til PACE for å oppnå omtrent 300 eksacerbasjonshendelser. Denne studien vil fange opp vinterperiodene i Australia, Kina, Korea og Taiwan, når forekomsten av eksacerbasjoner er på topp.

Statistisk analyse vil bli utført på forsøkspersonens data for å utlede PACE-endepunktene.

For det primære endepunktet, forekomsten av KOLS-eksaserbasjoner over 24 uker i henhold til baseline CAT-kvartilene, vil det bli utført en justert modell som bruker logistisk regresjon som tar hensyn til demografi, lungefunksjonstestparametere, sykehistorie og terapihistorie. Denne analysen gjør det også mulig å bestemme risikoprediktorene.

For kvartiler av baseline CAT-skårer forventes det ikke å ha strenge fire like intervaller for CAT-skårene siden formen på distribusjonskurven til CAT-skårene ikke var lineær, men sigmoidal [Jones, 2009]. HEED-dataene har også vist at CAT-skårene ikke var jevnt fordelt. Derfor vil forsøkspersonene bli kategorisert i kvartiler etter at baseline CAT-skårene er samlet for å sikre et likt antall forsøkspersoner i hver gruppe. Kvartil 1 vil være en referansegruppe. Oddsratio vil bli beregnet for å sammenligne mellom gruppe 1 og andre grupper (henholdsvis gruppe 2, 3 og 4).

Ovennevnte analyse vil også bli utført for forekomst av moderate til alvorlige KOLS-eksaserbasjoner over 24 uker og etter CAT-kvartilene.

Tiden til den første forverringen i henhold til baseline CAT-kvartilene vil bli utført ved bruk av Cox-regresjon, justering for demografi, lungefunksjonstestparametere, medisinsk og terapihistorie. Fareforhold vil bli beregnet for å sammenligne mellom hver gruppe (gruppe 2, 3 og 4) og gruppe 1.

For å bestemme risikoprediktorene for forekomst av KOLS-eksaserbasjoner, vil en GEE (Generalised Estimating Equations, en gjentatt målanalyse for kategoriske utfall) bli utført. En sensitivitetsanalyse på de ulike dikotomiserte definisjonene for antall KOLS-eksaserbasjoner (minst 1 hendelse, mer enn 1 hendelse osv.) vil også bli utført for ROC (Receiver Operator Characteristics) og GEE-analysene.

Korrelasjonen mellom CAT-skåre med FEV1- og MRC-dyspné-skårer vil bli vurdert ved å bruke Pearsons korrelasjon dersom normalitetsforutsetningene er tilfredsstilt. Ellers vil den ikke-parametriske Spearmans korrelasjon bli presentert.