Vorhersagefähigkeit des Beurteilungstests (CAT) für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) für akute Exazerbationen (PACE) bei Patienten mit COPD (PACE)

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist ein großes Gesundheitsproblem mit erheblichen Auswirkungen auf das Leben der Patienten. Allerdings werden die Auswirkungen von COPD derzeit nicht ausreichend erkannt und daher wird COPD unzureichend behandelt. Eine Verschlimmerung der COPD ist ein wesentlicher Faktor, der zu schlechter Lebensqualität und Produktivitätsverlusten führt. Daher ist die Minimierung der Häufigkeit von Exazerbationen ein kurzfristiges Behandlungsziel im COPD-Management und könnte die Lebensqualität (QoL) in allen Schweregradgruppen der COPD deutlich verbessern.

Obwohl die Verwendung der Spirometrie zur Bestimmung der Schwere der Erkrankung bei COPD durch Leitlinien unterstützt wird, liefert ein Lungenfunktionstest allein keine Messung der Gesamtauswirkungen von COPD auf den Gesundheitszustand und ist insbesondere in Primärversorgungszentren nicht allgemein verfügbar. Daher könnte ein standardisierter und effektiver Dialog zwischen Patienten und Ärzten in einer Konsultation die Auswirkungen von COPD auf die Lebensqualität eines Patienten in dieser Situation ansprechen.

Der COPD Assessment Test (CAT), der kürzlich im Jahr 2009 eingeführt wurde, ist ein kurzer und einfacher, selbst auszufüllender Fragebogen, der dazu dient, den Zustand von Patienten und die Gesamtauswirkungen von COPD zu beurteilen und die Kommunikation zwischen Patient und Arzt zu verbessern. Es wurde nachgewiesen, dass der CAT eine gute Wiederholbarkeit und Unterscheidungseigenschaften aufweist, was darauf hindeutet, dass er empfindlich auf Behandlungseffekte auf Gruppenebene reagiert. Der CAT-Score lässt aufgrund seiner besseren Fähigkeit, die Auswirkungen von COPD auf Patienten einzuschätzen, auf das Potenzial schließen, eine signifikante Veränderung des COPD-Status, beispielsweise akute COPD-Exazerbationen, vorherzusagen.

Da der CAT darauf ausgelegt ist, die Auswirkungen von COPD auf den Patienten durch Messung der Gesamtbeeinträchtigung zu beurteilen, weist er bessere Korrelationen mit anderen Instrumenten auf, wie dem Clinical COPD Questionnaire (CCQ), der Dyspnoe-Skala des MRC (Medical Research Council) und dem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) und der 6-Minuten-Gehtest. Es korreliert jedoch nicht gut mit FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second).

Obwohl der CAT einige Ähnlichkeiten mit anderen Fragebögen aufweist, gibt es einige wichtige Unterschiede. Beispielsweise ist der SGRQ wesentlich länger als der CAT, komplex in der Verwaltung und erfordert den Einsatz eines Computers zur Bewertung. Der CAT soll eine ganzheitliche Messung der Auswirkungen von COPD auf den Patienten liefern, während die MRC-Dyspnoe-Skala nur Dyspnoe misst und der CCQ nur die klinische Krankheitskontrolle bewertet. Somit ist der CAT der einzige validierte, kurze und einfache Beurteilungstest, der eine ganzheitliche Messung der Auswirkungen von COPD auf Patienten liefern kann und sicherstellt, dass sowohl Ärzte als auch Patienten das nötige Verständnis für eine optimale Behandlung von COPD erlangen.

Lebensqualität ist definiert als die Wahrnehmung einer Person über ihre Position in ihrem Leben im Kontext der Kultur und Wertesysteme. Daher könnte das Ausmaß des Verständnisses des Fragebogens von der Sprache und der ethnischen Zugehörigkeit beeinflusst werden. Da die bisherigen Validierungsergebnisse auf Daten aus den USA und Europa basieren, könnte PACE eine bessere Datenqualität über ethnische Gruppen hinweg liefern, da an dieser Studie hauptsächlich asiatische Probanden teilnehmen werden.

Mit PACE soll beurteilt werden, ob der CAT einen hohen prädiktiven Wert bei der Erkennung nachfolgender COPD-Exazerbationen hat. Wenn ja, könnte dieses Ergebnis sowohl Patienten als auch Ärzten eine gezieltere und optimierte Behandlung ermöglichen. Das Hauptziel besteht darin, die Vorhersagbarkeit des CAT für nachfolgende Exazerbationen bei COPD-Patienten zu bewerten. Sekundäre Ziele bestehen darin, die Vorhersagbarkeit des CAT hinsichtlich mittelschwerer bis schwerer Exazerbationen oder der Zeit bis zur ersten Exazerbation zu bewerten, Risikoprädiktoren für COPD-Exazerbationen zu identifizieren und Korrelationen zwischen CAT-Scores und FEV1-Werten oder MRC-Dyspnoe-Scores zu bewerten. Ein experimentelles Ziel besteht darin, die Korrelation zwischen dem CAT-Score zwischen zwei aufeinanderfolgenden Nachuntersuchungen (z. B. Woche 8 und Ausgangswert, Woche 16 und Woche 8) und eine COPD-Exazerbation im folgenden Behandlungszeitraum unter Berücksichtigung von Demografie, MRC-Werten, Lungenfunktionsparametern, Krankengeschichte und Therapiegeschichte.

PACE ist eine multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung der Vorhersagbarkeit des CAT-Scores für das Auftreten von COPD-Exazerbationen über einen Zeitraum von 24 Wochen. Während der Studie nehmen die Probanden weiterhin ihre reguläre verschriebene Behandlung ein. Den Prüfärzten steht es frei, bei Bedarf Anpassungen der Medikation vorzunehmen. Geeignete Probanden haben alle 8 Wochen einen Klinikbesuch, bei dem sie den CAT-Fragebogen, die Exazerbations-Checkliste (ECL), die MRC-Dyspnoe-Skala und die Spirometrie ausfüllen. Zwischen den Klinikbesuchen findet alle 8 Wochen ein regelmäßiger Telefonanruf statt, um Daten für die ECL zu sammeln. Es gibt keine Nachbeobachtungszeit.

Für PACE werden 550 männliche und weibliche ambulante Patienten rekrutiert, um etwa 300 Exazerbationsereignisse zu erfassen. Diese Studie wird die Winterperioden in Australien, China, Korea und Taiwan erfassen, in denen die Exazerbationshäufigkeit ihren Höhepunkt erreicht.

An den Daten der Probanden wird eine statistische Analyse durchgeführt, um die PACE-Endpunkte abzuleiten.

Für den primären Endpunkt, die Inzidenz von COPD-Exazerbationen über 24 Wochen gemäß den Baseline-CAT-Quartilen, wird ein angepasstes Modell unter Verwendung logistischer Regression unter Berücksichtigung von Demografie, Lungenfunktionstestparametern, Krankengeschichte und Therapiegeschichte durchgeführt. Diese Analyse ermöglicht auch die Bestimmung der Risikoprädiktoren.

Für Quartile der Baseline-CAT-Scores wird erwartet, dass es keine strengen vier gleichen Intervalle für die CAT-Scores gibt, da die Form der Verteilungskurve der CAT-Scores nicht linear, sondern sigmoidal war [Jones, 2009]. Die HEED-Daten haben auch gezeigt, dass die CAT-Scores nicht gleichmäßig verteilt waren. Daher werden die Probanden nach der Erfassung der CAT-Basiswerte in Quartile eingeteilt, um sicherzustellen, dass in jeder Gruppe die gleiche Anzahl von Probanden vorhanden ist. Das Quartil 1 wird eine Referenzgruppe sein. Für den Vergleich zwischen Gruppe 1 und anderen Gruppen (Gruppe 2, 3 bzw. 4) werden Quotenverhältnisse berechnet.

Die oben genannten Analysen werden auch für die Inzidenz mittelschwerer bis schwerer COPD-Exazerbationen über 24 Wochen und nach den CAT-Quartilen durchgeführt.

Die Zeit bis zur ersten Exazerbation gemäß den Basis-CAT-Quartilen wird mithilfe der Cox-Regression unter Berücksichtigung von Demografie, Lungenfunktionstestparametern sowie medizinischer und therapeutischer Vorgeschichte ermittelt. Für den Vergleich zwischen jeder Gruppe (Gruppe 2, 3 und 4) und Gruppe 1 werden Gefahrenverhältnisse berechnet.

Um die Risikoprädiktoren für das Auftreten von COPD-Exazerbationen zu bestimmen, wird ein GEE (Generalised Estimating Equations, eine Analyse mit wiederholten Messungen für kategoriale Ergebnisse) durchgeführt. Eine Sensitivitätsanalyse der verschiedenen dichotomisierten Definitionen für die Anzahl der COPD-Exazerbationen (mindestens 1 Vorfall, mehr als 1 Vorfall usw.) wird auch für die ROC- (Receiver Operator Characteristics) und GEE-Analysen durchgeführt.

Die Korrelation zwischen CAT-Scores mit FEV1- und MRC-Dyspnoe-Scores wird anhand der Pearson-Korrelation bewertet, wenn die Normalitätsannahmen erfüllt sind. Ansonsten wird die nichtparametrische Spearman-Korrelation dargestellt.