Voorspellend vermogen van de Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Assessment Test (CAT) voor acute exacerbaties (PACE) bij patiënten met COPD (PACE)

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een groot gezondheidsprobleem, met een substantiële impact op het leven van een patiënt. De impact van COPD wordt momenteel echter onvoldoende onderkend en als gevolg daarvan wordt COPD onderbehandeld. Een exacerbatie van COPD is een belangrijk element dat een slechte kwaliteit van leven en productiviteitsverlies veroorzaakt. Daarom is het minimaliseren van de frequentie van exacerbaties een kortetermijnbehandelingsdoel in de COPD-behandeling en zou de kwaliteit van leven (QoL) aanzienlijk kunnen verbeteren in alle ernstgroepen van COPD.

Hoewel het gebruik van spirometrie voor het bepalen van de ernst van de ziekte bij COPD wordt ondersteund door richtlijnen, geeft een longfunctietest alleen geen meting van de algehele impact van COPD op de gezondheidstoestand en is deze niet algemeen beschikbaar, vooral niet in de eerstelijnszorg. Daarom zou een gestandaardiseerde en effectieve dialoog tussen patiënten en artsen in een consultatie de impact van COPD op de kwaliteit van leven van een patiënt in deze situatie kunnen aanpakken.

De COPD-beoordelingstest (CAT), onlangs gelanceerd in 2009, is een korte en eenvoudige vragenlijst die u zelf kunt invullen om de toestand van patiënten en de algehele impact van COPD te beoordelen en om de communicatie tussen patiënt en arts te verbeteren. Het is bewezen dat de CAT een goede herhaalbaarheid en discriminerende eigenschappen heeft, wat suggereert dat het gevoelig is voor behandeleffecten op groepsniveau. De CAT-score met zijn betere vermogen om de impact van COPD op patiënten te beoordelen, suggereert potentieel om een ​​significante verandering in de COPD-status te voorspellen, zoals acute exacerbaties van COPD.

Aangezien de CAT is ontworpen om de impact van COPD op de patiënt te beoordelen door de algehele beperking te meten, heeft het betere correlaties met andere instrumenten, zoals de Clinical COPD Questionnaire (CCQ), MRC (Medical Research Council) dyspnoea-schaal, St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) en de looptest van 6 minuten. Het correleert echter niet goed met FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second).

Hoewel de CAT enkele overeenkomsten vertoont met andere vragenlijsten, zijn er enkele belangrijke verschillen. De SGRQ is bijvoorbeeld aanzienlijk langer dan de CAT, is complex om te beheren en vereist het gebruik van een computer om te scoren. De CAT is ontworpen om een ​​holistische meting te geven van de impact van COPD op de patiënt, terwijl de MRC-dyspneuschaal alleen dyspneu meet en de CCQ alleen de klinische ziektecontrole beoordeelt. De CAT is dus de enige gevalideerde, korte en eenvoudige beoordelingstest die een holistische meting kan geven van de impact van COPD op patiënten, waardoor zowel de artsen als de patiënten het inzicht krijgen dat nodig is om COPD optimaal te beheren.

KvL wordt gedefinieerd als de perceptie van een individu van zijn positie in zijn leven in de context van de cultuur en waardesystemen. Daarom kan de mate van begrip van de vragenlijst worden beïnvloed door taal en etniciteit. Aangezien de validatiebevindingen tot nu toe zijn gebaseerd op gegevens uit de VS en Europa, kan PACE een betere kwaliteit van gegevens over etnische groepen opleveren, aangezien voornamelijk Aziatische proefpersonen aan deze studie zullen deelnemen.

PACE is ontworpen om te evalueren of de CAT een hoge voorspellende waarde heeft bij het opsporen van volgende exacerbaties van COPD. Als dit het geval is, kan dit resultaat zowel patiënten als artsen in staat stellen om het beheer beter te richten en te optimaliseren. Het primaire doel is het evalueren van de voorspelbaarheid van de CAT om daaropvolgende exacerbaties te krijgen bij COPD-patiënten. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de voorspelbaarheid van de CAT om matige tot ernstige exacerbaties te hebben of de tijd tot de eerste exacerbatie, het identificeren van risicovoorspellers voor COPD-exacerbaties en het evalueren van correlaties tussen CAT-scores en FEV1-waarden of MRC-dyspnoescores. Een experimenteel doel is het evalueren van de correlatie tussen de CAT-score tussen 2 opeenvolgende follow-ups (bijv. week 8 & baseline, week 16 & week 8) en een COPD-exacerbatie gedurende de volgende behandelingsperiode, gecorrigeerd voor demografische gegevens, MRC-scores, longfunctieparameters, medische geschiedenis en therapiegeschiedenis.

PACE is een multicenter, prospectief, observationeel onderzoek dat is opgezet om de voorspelbaarheid van de CAT-score voor COPD-exacerbaties gedurende 24 weken te evalueren. Tijdens het onderzoek blijven proefpersonen hun reguliere voorgeschreven behandeling volgen. Onderzoekers zijn vrij om waar nodig medicatieaanpassingen door te voeren. In aanmerking komende proefpersonen zullen elke 8 weken een kliniekbezoek krijgen, waarin ze de CAT-vragenlijst, de Exacerbation Check List (ECL), MRC-dyspnoeschaal en spirometrie zullen invullen. Tussen de kliniekbezoeken door wordt er elke 8 weken regelmatig gebeld om gegevens voor de ECL te verzamelen. Er is geen follow-upperiode.

550 mannelijke en vrouwelijke poliklinische proefpersonen zullen worden aangeworven voor PACE om ongeveer 300 exacerbaties te verkrijgen. Deze studie zal de winterperiodes in Australië, China, Korea en Taiwan vastleggen, wanneer de incidentie van exacerbaties op zijn hoogtepunt is.

Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd op de gegevens van proefpersonen om de PACE-eindpunten af ​​te leiden.

Voor het primaire eindpunt, de incidentie van COPD-exacerbaties gedurende 24 weken volgens de baseline CAT-kwartielen, zal een aangepast model met behulp van logistische regressie worden uitgevoerd waarbij rekening wordt gehouden met demografische gegevens, longfunctietestparameters, medische geschiedenis en therapiegeschiedenis. Met deze analyse kunnen ook de risicovoorspellers worden bepaald.

Voor kwartielen van baseline CAT-scores wordt verwacht dat er geen strikte vier gelijke intervallen voor de CAT-scores zijn, aangezien de vorm van de distributiecurve van de CAT-scores niet lineair maar sigmoïdaal was [Jones, 2009]. De HEED-gegevens hebben ook aangetoond dat de CAT-scores niet gelijkmatig waren verdeeld. Daarom worden proefpersonen in kwartielen ingedeeld nadat de baseline CAT-scores zijn verzameld om een ​​gelijk aantal proefpersonen in elke groep te garanderen. Het kwartiel 1 wordt een referentiegroep. Odds ratio's worden berekend voor vergelijking tussen groep 1 en andere groepen (respectievelijk groep 2, 3 en 4).

Bovenstaande analyses zullen ook worden uitgevoerd voor de incidentie van matige tot ernstige COPD-exacerbaties gedurende 24 weken en door de CAT-kwartielen.

De tijd tot de eerste exacerbatie volgens de baseline CAT-kwartielen zal worden bepaald met behulp van Cox-regressie, gecorrigeerd voor demografische gegevens, longfunctietestparameters, medische en therapiegeschiedenis. Hazard ratio's worden berekend voor vergelijking tussen elke groep (groep 2, 3 en 4) en groep 1.

Om de risicovoorspellers voor de incidentie van COPD-exacerbaties te bepalen, zal een GEE (Generalized Estimating Equations, een herhaalde meetanalyse voor categorische uitkomsten) worden uitgevoerd. Een sensitiviteitsanalyse op de verschillende gedichotomiseerde definities voor het aantal COPD-exacerbaties (minstens 1 incident, meer dan 1 incident, enz.) zal ook worden uitgevoerd voor de ROC- (Receiver Operator Characteristics) en GEE-analyses.

De correlatie tussen CAT-scores met FEV1- en MRC-dyspnoescores zal worden beoordeeld met behulp van Pearson's correlatie als aan de aannames van normaliteit wordt voldaan. Anders wordt de niet-parametrische Spearman-correlatie weergegeven.