En undersøgelse, der sammenligner pegyleret filgrastim og filgrastim til støtte for kemoterapi

Dette var et multicenter, randomiseret, open-label, cross-over, noninferioritetsstudie for at evaluere, om en enkelt injektion af pegfilgrastim er lige så effektiv og sikker som daglige injektioner af filgrastim hos patienter, der får almindeligt anvendte kemoterapiregimer. Patienterne blev tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til AOB og BOA-arm med centrum som stratifikationsvariabler. Alle patienterne fik to cyklusser af kemoterapi med identisk kur og dosering. I arm AOB fik patienterne pegyleret filgrastim 100 ug/kg i cyklus 1 og filgrastim 5 ug/kg/d i cyklus 2; Mens de var i arm BOA, fik patienterne filgrastim 5 ug/kg/d i cyklus 1 og pegyleret filgrastim 100 ug/kg i cyklus 2.

Undersøgelseslægemidler Både filgrastim og pegyleret filgrastim blev leveret af GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Kina.

I cyklus 1 af AOB-armen og cyklus 2 i BOA-armen, kl. 9 på dag 3, skulle patienterne modtage en dosis på 100 µg/kg pegyleret filgrastim, baseret på den faktiske kropsvægt, som en enkelt s.c. indsprøjtning.

I cyklus 2 af AOB-armen og cyklus 1 af BOA-armen skulle patienterne modtage daglig s.c. injektion af filgrastim i en dosis på 5 µg/kg/dag. Injektioner begyndte kl. 9.00 på dag 3 og fortsatte dagligt, indtil et absolut neutrofiltal (ANC) ≥10,0 × 109 /l blev dokumenteret efter det forventede nadir eller i maksimalt 14 dage, alt efter hvad der indtrådte først.

Kemoterapibehandling Alle cytotoksiske midler blev administreret på dag 1 af 21-dages regimerne. Kurserne inkluderer PC(paclitaxel 175 mg/m2; carboplatin-areal under kurve[AUC] 5-6 eller cisplatin 75 mg/m2); AC (doxorubicin [eller pirarubicin]60 mg/m2 eller epirubicin 100 mg/m2; 600 mg cyclophosphamid /m2), PA(paclitaxel 175 mg/m2 ；doxorubicin [eller pirarubicin]50 mg/m2 eller epirubicin 80 mg/m2）； CHOP (cyclophosphamid 750mg/m2；doxorubicin[eller pirarubicin/m2] 50 mg/m2 ；vincristine1.4 mg/m2；prednison 100mg，po，dag 1-5)。 Effektmålinger Blodprøver blev indsamlet for fuldstændige blodtællinger (cbc) med differential på dag 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 og 21 af hver cyklus. Dag 0 blev defineret som dagen før dag ét, i cyklus 1 er det basislinjen, og i cyklus 2 er dag 21 i cyklus 1.

Det primære effektmål var beskyttelsesgraden af ​​grad 4 neutropeni efter kemoterapi (defineret som frekvensen af ​​ANC holder sig over 0,5 × 109/l gennem hele cyklussen). De sekundære effektmål inkluderede graden af ​​grad 3/4 neutropeni, tid til neutrofil genopretning (defineret som tiden fra kemoterapiindgivelse, indtil patientens ANC steg til 2,0 × 109/l efter det forventede nadir), forekomst af febril neutropeni (defineret) som ANC<0,5×109/L og hjælpetemperatur>38,0 ℃), forekomst af antibiotikaadministration og ANC-profil.

Sikkerhedsvurderinger Patienterne registrerede deres hjælpetemperatur dagligt og blev overvåget for bivirkninger gennem hele undersøgelsen. Før kemoterapi og i den tredje uge af hver kemoterapicyklus blev serum lever- og nyrefunktion, elektrolyse, urinrutinetest og elektrokardiograf undersøgt.

Sikkerhedsendepunktet for denne undersøgelse var forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (WHO grad 1-4), bivirkninger og ændringer i kliniske laboratorieværdier.