En studie som jämför pegylerad filgrastim och filgrastim som stöd för kemoterapi

Detta var en multicenter, randomiserad, öppen, cross-over, noninferioritetsstudie för att utvärdera om en enstaka injektion av pegfilgrastim är lika effektiv och säker som dagliga injektioner av filgrastim hos patienter som får vanliga kemoterapiregimer. Patienterna tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:1 till AOB och BOA-arm med centrum som stratifieringsvariabler. Alla patienter fick två cykler av kemoterapi med identisk regim och dosering. I arm AOB administrerades patienterna pegylerad filgrastim 100 ug/kg i cykel 1 och filgrastim 5 ug/kg/dag i cykel 2; medan de var i arm BOA fick patienterna filgrastim 5 ug/kg/dag i cykel 1 och pegylerad filgrastim 100 ug/kg i cykel 2.

Studieläkemedel Både filgrastim och pegylerat filgrastim tillhandahålls av GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Kina.

I cykel 1 av AOB-armen och cykel 2 i BOA-armen, kl. 9 på dag 3, skulle patienterna få en dos på 100 µg/kg pegylerat filgrastim, baserat på faktisk kroppsvikt, som en enda s.c. injektion.

I cykel 2 av AOB-armen och cykel 1 av BOA-armen skulle patienterna få dagligen s.c. injektion av filgrastim i en dos av 5 µg/kg/dag. Injektioner började kl. 9 på dag 3 och fortsatte dagligen tills ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥10,0 × 109 /l dokumenterades efter den förväntade nadir eller i maximalt 14 dagar, beroende på vilket som inträffade först.

Kemoterapibehandling Alla cytotoxiska medel administrerades på dag 1 av 21-dagarsregimerna. Regimerna inkluderar PC(paclitaxel 175 mg/m2; karboplatinarea under kurva [AUC] 5–6 eller cisplatin 75 mg/m2)； AC (doxorubicin [eller pirarubicin]60 mg/m2 eller epirubicin 100 mg/m2; 600 mg cyklofosfamid /m2), PA(paklitaxel 175 mg/m2 ；doxorubicin [eller pirarubicin]50 mg/m2 eller epirubicin 80 mg/m2）； CHOP (cyklofosfamid 750mg/m2；doxorubicin[eller pirarubicin/m2] 100 mg/m2 eller epirubicin] 100 mg/m2 ；vincristine1.4 mg/m2；prednison 100mg，po，dag 1-5)。 Effektmätningar Blodprover togs för fullständiga blodvärden (cbc) med differential på dagarna 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 och 21 av varje cykel. Dag 0 definierades som dagen före dag ett, i cykel 1 är det baslinjen och i cykel 2 är dag 21 i cykel 1.

Den primära effektslutpunkten var skyddsfrekvensen av grad 4 neutropeni efter kemoterapi (definierad som andelen ANC håller sig över 0,5 × 109 /l genom hela cykeln). De sekundära effektmålen inkluderade graden av neutropeni grad 3/4, tid till neutrofil återhämtning (definierad som tiden från kemoterapiadministration tills patientens ANC ökade till 2,0 × 109/l efter förväntad nadir), incidens av febril neutropeni (definierad som ANC<0,5×109/L och hjälptemperatur>38,0 ℃), förekomst av antibiotikaadministration och ANC-profil.

Säkerhetsbedömningar Patienterna registrerade sin hjälptemperatur dagligen och övervakades för biverkningar under hela studien. Före kemoterapi och under den tredje veckan av varje kemoterapicykel undersöktes serum lever- och njurfunktion, elektrolys, urinrutintest och elektrokardiograf.

Säkerhetsmåttet för denna studie var incidens och svårighetsgrad av biverkningar (WHO grad 1-4), biverkningar och förändringar i kliniska laboratorievärden.