Studie srovnávající pegylovaný filgrastim a filgrastim při podpoře chemoterapie

Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou, zkříženou studii noninferiority, jejímž cílem bylo vyhodnotit, zda je jedna injekce pegfilgrastimu stejně účinná a bezpečná jako denní injekce filgrastimu u pacientů užívajících běžně používané režimy chemoterapie. Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 do ramene AOB a BOA se středem jako stratifikačními proměnnými. Všichni pacienti dostali dva cykly chemoterapie se stejným režimem a dávkováním. V rameni AOB byl pacientům podáván pegylovaný filgrastim 100 ug/kg v cyklu 1 a filgrastim 5 ug/kg/den v cyklu 2; zatímco v rameni BOA dostávali pacienti filgrastim 5 ug/kg/den v cyklu 1 a pegylovaný filgrastim 100 ug/kg v cyklu 2.

Studované léky Jak filgrastim, tak pegylovaný filgrastim byly poskytnuty společností GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Čína.

V cyklu 1 ramene AOB a cyklu 2 ramene BOA měli pacienti v 9 hodin ráno 3. dne dostat dávku 100 ug/kg pegylovaného filgrastimu, na základě skutečné tělesné hmotnosti, jako jednu s.c. injekce.

V cyklu 2 ramene AOB a cyklu 1 ramene BOA měli pacienti dostávat denně s.c. injekci filgrastimu v dávce 5 µg/kg/den. Injekce začaly v 9 hodin ráno 3. dne a pokračovaly denně, dokud nebyl dokumentován absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10,0 × 109 /l po očekávané nejnižší hodnotě nebo po dobu maximálně 14 dnů, podle toho, co nastalo dříve.

Chemoterapeutická léčba Všechna cytotoxická činidla byla podávána v den 1 z 21denních režimů. Režimy zahrnují PC (paklitaxel 175 mg/m2; plocha karboplatiny pod křivkou [AUC] 5–6 nebo cisplatina 75 mg/m2)； AC (doxorubicin [nebo pirarubicin] 60 mg/m2 nebo epirubicin 100 mg/m2；cyklofosfamid 60 mg /m2), PA (paclitaxel 175 mg/m2；doxorubicin [nebo pirarubicin]50 mg/m2 nebo epirubicin 80 mg/m2））； CHOP (cyklofosfamid 750 mg/m2；doxorubicin[nebo pirarubicin] 50 mg/10 mg/m2 ；vinkristin 1.4 mg/m2；prednison 100mg，po，den 1-5)。 Měření účinnosti Krevní vzorky byly odebírány pro kompletní krevní obraz (cbc) s rozdílem ve dnech 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 a 21 dne každý cyklus. Den 0 byl definován jako den před prvním dnem, v cyklu 1 je to základní linie a v cyklu 2 je den 21 cyklu 1.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla protektivní míra neutropenie stupně 4 po chemoterapii (definovaná jako míra ANC, která se během celého cyklu udržuje nad 0,5 × 109 /l). Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly míru neutropenie stupně 3/4, dobu do zotavení neutrofilů (definovanou jako doba od podání chemoterapie do zvýšení ANC pacienta na 2,0 × 109/l po očekávané nejnižší hodnotě), výskyt febrilní neutropenie (definovaný jako ANC<0,5×109/L a pomocná teplota > 38,0 ℃), výskyt podávání antibiotik a profil ANC.

Hodnocení bezpečnosti Pacienti denně zaznamenávali svou pomocnou teplotu a během studie byli sledováni z hlediska nežádoucích účinků. Před chemoterapií a ve třetím týdnu každého cyklu chemoterapie byly vyšetřeny sérové ​​jaterní a renální funkce, elektrolýza, rutinní vyšetření moči a elektrokardiograf.

Bezpečnostní koncový bod této studie byl výskyt a závažnost nežádoucích účinků (WHO stupeň 1-4), vedlejší účinky a změny klinických laboratorních hodnot.