En studie som sammenligner pegylert filgrastim og filgrastim til støtte for kjemoterapi

Dette var en multisenter, randomisert, åpen, cross-over, noninferioritetsstudie for å evaluere om en enkelt injeksjon med pegfilgrastim er like effektiv og trygg som daglige injeksjoner av filgrastim hos pasienter som får vanlige kjemoterapiregimer. Pasientene ble tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til AOB og BOA-arm med sentrum som stratifiseringsvariablene. Alle pasientene fikk to sykluser med kjemoterapi med identisk kur og dosering. I arm AOB ble pasientene administrert pegylert filgrastim 100 ug/kg i syklus 1 og filgrastim 5 ug/kg/d i syklus 2; mens de var i BOA-arm, fikk pasientene filgrastim 5 ug/kg/d i syklus 1 og pegylert filgrastim 100 ug/kg i syklus 2.

Studiemedisiner Både filgrastim og pegylert filgrastim ble levert av GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Kina.

I syklus 1 av AOB-armen og syklus 2 av BOA-armen, kl. 9 på dag 3, skulle pasientene få en dose på 100 µg/kg pegylert filgrastim, basert på faktisk kroppsvekt, som en enkelt s.c. injeksjon.

I syklus 2 av AOB-armen og syklus 1 av BOA-armen, skulle pasientene få daglig s.c. injeksjon av filgrastim i en dose på 5 µg/kg/dag. Injeksjonene begynte kl. 9.00 på dag 3 og fortsatte daglig inntil et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥10,0 × 109 /l ble dokumentert etter forventet nadir eller i maksimalt 14 dager, avhengig av hva som inntraff først.

Kjemoterapibehandling Alle cytotoksiske midler ble administrert på dag 1 av de 21-dagers regimene. Regimene inkluderer PC (paclitaxel 175 mg/m2; karboplatin-areal under kurve [AUC] 5–6 eller cisplatin 75 mg/m2 ) ； AC (doksorubicin [eller pirarubicin] 60 mg/m2 eller epirubicin 100 mg/m2; 6 cyklofosfamid /m2), PA(paklitaksel 175 mg/m2 ；doksorubicin [eller pirarubicin]50 mg/m2 eller epirubicin 80 mg/m2）； CHOP (cyklofosfamid 750mg/m2；doksorubicin[eller pirarubicin/m2] 100 mg/m2 eller epirubicin] 100 mg/m2 ；vincristine1.4 mg/m2；prednison 100mg，po，dag 1-5)。 Effektmålinger Blodprøver ble tatt for fullstendig blodtelling (cbc) med differensial på dag 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 og 21 av hver syklus. Dag 0 ble definert som dagen før dag én, i syklus 1 er det basislinjen, og i syklus 2 er dag 21 i syklus 1.

Det primære effektendepunktet var beskyttelsesgraden av grad 4 nøytropeni etter kjemoterapi (definert som raten av ANC holder seg over 0,5 × 109 /l gjennom hele syklusen). De sekundære effektendepunktene inkluderte graden av grad 3/4 nøytropeni, tid til nøytrofil utvinning (definert som tiden fra kjemoterapiadministrasjon til pasientens ANC økte til 2,0 × 109/l etter forventet nadir), forekomst av febril nøytropeni (definert). som ANC<0,5×109/L og hjelpetemperatur>38,0 ℃), forekomst av antibiotikaadministrasjon og ANC-profil.

Sikkerhetsvurderinger Pasientene registrerte hjelpetemperaturen daglig, og ble overvåket for uønskede hendelser gjennom hele studien. Før kjemoterapi og i den tredje uken av hver kjemoterapisyklus ble lever- og nyrefunksjon i serum, elektrolyse, urinrutinetest og elektrokardiograf undersøkt.

Sikkerhetsendepunktet for denne studien var forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (WHO grad 1-4), bivirkninger og endringer i kliniske laboratorieverdier.