Een studie waarin gepegyleerde filgrastim en filgrastim worden vergeleken ter ondersteuning van chemotherapie

Dit was een multicenter, gerandomiseerd, open-label, cross-over, non-inferioriteitsonderzoek om te evalueren of een enkele injectie met pegfilgrastim even effectief en veilig is als dagelijkse injecties met filgrastim bij patiënten die veelgebruikte chemotherapiebehandelingen ondergaan. Patiënten werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan de AOB- en BOA-arm met het midden als de stratificatievariabelen. Alle patiënten kregen twee cycli chemotherapie met identiek regime en dosering. In arm AOB kregen patiënten gepegyleerd filgrastim 100 µg/kg toegediend in cyclus 1 en filgrastim 5 µg/kg/dag in cyclus 2; terwijl patiënten in arm BOA 5 ug/kg/dag filgrastim kregen in cyclus 1 en gepegyleerd filgrastim 100 ug/kg in cyclus 2.

Studiegeneesmiddelen Zowel filgrastim als gepegyleerd filgrastim werden geleverd door GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, China.

In cyclus 1 van de AOB-arm en cyclus 2 van de BOA-arm, op 9.00 uur op dag 3, kregen de patiënten een dosis van 100 µg/kg gepegyleerd filgrastim, gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht, als een enkele s.c. injectie.

In cyclus 2 van de AOB-arm en cyclus 1 van de BOA-arm moesten de patiënten dagelijks s.c. injectie van filgrastim in een dosis van 5 µg/kg/dag. De injecties begonnen om 9.00 uur op dag 3 en werden dagelijks voortgezet totdat een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥10,0 × 109/l werd gedocumenteerd na het verwachte dieptepunt of gedurende maximaal 14 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Chemotherapiebehandeling Alle cytotoxische middelen werden toegediend op dag 1 van de 21-daagse regimes. De regimes omvatten PC (paclitaxel 175 mg/m2; carboplatine oppervlakte onder curve [AUC] 5~6 of cisplatine 75 mg/m2); AC (doxorubicine [of pirarubicine]60 mg/m2 of epirubicine 100 mg/m2; cyclofosfamide 600 mg /m2), PA(paclitaxel 175 mg/m2; doxorubicine [of pirarubicine] 50 mg/m2 of epirubicine 80 mg/m2); CHOP (cyclofosfamide 750 mg/m2; doxorubicine [of pirarubicine] 50 mg/m2 of epirubicine 100 mg/m2 ；vincristine1.4 mg/m2; prednison 100 mg, po, dag 1-5). Werkzaamheidsmetingen Bloedmonsters werden verzameld voor volledige bloedtellingen (cbc) met differentiële op dagen 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 en 21 van elke cyclus. Dag 0 werd gedefinieerd als de dag vóór dag één, in cyclus 1 is dit de basislijn en in cyclus 2 is dit dag 21 van cyclus 1.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het beschermingspercentage van neutropenie graad 4 na chemotherapie (gedefinieerd als het percentage ANC dat gedurende de hele cyclus boven 0,5 × 109/l blijft). De secundaire werkzaamheidseindpunten waren onder meer het aantal graad 3/4 neutropenie, tijd tot herstel van neutrofielen (gedefinieerd als de tijd vanaf toediening van chemotherapie totdat het ANC van de patiënt toenam tot 2,0 × 109/l na het verwachte dieptepunt), incidentie van febriele neutropenie (gedefinieerd als ANC<0,5×109/L en hulptemperatuur>38.0℃), incidentie van antibioticatoediening en ANC-profiel.

Veiligheidsbeoordelingen Patiënten registreerden dagelijks hun hulptemperatuur en werden tijdens het onderzoek gecontroleerd op bijwerkingen. Vóór de chemotherapie en in de derde week van elke chemotherapiecyclus werden de lever- en nierfunctie in het serum, de elektrolyse, de urineroutinetest en de elektrocardiograaf onderzocht.

Het veiligheidseindpunt van deze studie was incidentie en ernst van bijwerkingen (WHO-graad 1-4), bijwerkingen en veranderingen in klinische laboratoriumwaarden.