Исследование, сравнивающее пегилированный филграстим и филграстим в поддержку химиотерапии

Это было многоцентровое, рандомизированное, открытое, перекрестное исследование не меньшей эффективности для оценки того, является ли однократная инъекция пегфилграстима столь же эффективной и безопасной, как и ежедневные инъекции филграстима, у пациентов, получающих обычно используемые схемы химиотерапии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу AOB и BOA с центром в качестве переменных стратификации. Все пациенты получили два курса химиотерапии в одинаковой схеме и дозировке. В группе AOB пациентам вводили пегилированный филграстим в дозе 100 мкг/кг в цикле 1 и филграстим в дозе 5 мкг/кг/сутки в цикле 2; в то время как в группе BOA пациенты получали филграстим в дозе 5 мкг/кг/сутки в цикле 1 и пегилированный филграстим в дозе 100 мкг/кг в цикле 2.

Исследуемые препараты Как филграстим, так и пегилированный филграстим были предоставлены GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Шаньдун, Китай.

В цикле 1 группы AOB и цикле 2 группы BOA в 9:00 дня 3 пациенты должны были получить дозу 100 мкг/кг пегилированного филграстима, исходя из фактической массы тела, в виде однократной подкожной инъекции. инъекция.

В цикле 2 группы AOB и цикле 1 группы BOA пациенты должны были получать ежедневно подкожно. введение филграстима в дозе 5 мкг/кг/сут. Инъекции начинали в 9:00 3-го дня и продолжали ежедневно до документального подтверждения абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≥10,0 × 109/л после ожидаемого минимума или в течение максимум 14 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.

Химиотерапевтическое лечение Все цитотоксические агенты вводили в 1-й день 21-дневного режима. Схемы включают ПК (паклитаксел 175 мг/м2; площадь под кривой карбоплатина [AUC] 5～6 или цисплатин 75 мг/м2); АС (доксорубицин [или пирарубицин] 60 мг/м2 или эпирубицин 100 мг/м2; циклофосфамид 600 мг. /м2), PA (паклитаксел 175 мг/м2, доксорубицин [или пирарубицин] 50 мг/м2 или эпирубицин 80 мг/м2), CHOP (циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин [или пирарубицин] 50 мг/м2 или эпирубицин 100 мг/м2 ；винкристин1.4 мг/м2, преднизолон 100 мг, перорально, дни 1-5). Измерения эффективности Образцы крови собирали для полного анализа крови (cbc) с дифференциалом в дни 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 и 21 каждый цикл. День 0 был определен как день, предшествующий первому дню, в цикле 1 это базовая линия, а в цикле 2 это 21-й день цикла 1.

Первичной конечной точкой эффективности была защитная частота нейтропении 4 степени после химиотерапии (определяемая как уровень АЧН выше 0,5 × 109/л на протяжении всего цикла). Вторичные конечные точки эффективности включали частоту нейтропении степени 3/4, время до восстановления нейтрофилов (определяемое как время от начала химиотерапии до повышения АЧН пациента до 2,0 × 109/л после ожидаемого надира), частоту фебрильной нейтропении (определяемую как как ANC<0,5×109/л и вспомогательная температура> 38,0 ℃), частота применения антибиотиков и профиль ANC.

Оценка безопасности. Пациенты ежедневно регистрировали свою вспомогательную температуру и наблюдались на предмет нежелательных явлений на протяжении всего исследования. Перед химиотерапией и на третьей неделе каждого цикла химиотерапии исследовали сыворотку крови, функцию печени и почек, электролиз, рутинный анализ мочи и электрокардиографию.

Конечными точками безопасности в этом исследовании были частота и тяжесть нежелательных явлений (класс ВОЗ 1-4), побочные эффекты и изменения клинико-лабораторных показателей.