Une étude comparant le filgrastim pégylé et le filgrastim en soutien à la chimiothérapie

Il s'agissait d'une étude multicentrique, randomisée, ouverte, croisée et de non-infériorité visant à évaluer si une injection unique de pegfilgrastim est aussi efficace et sûre que des injections quotidiennes de filgrastim chez des patients recevant des schémas de chimiothérapie couramment utilisés. Les patients ont été répartis au hasard selon un ratio 1:1 dans les bras AOB et BOA avec le centre comme variables de stratification. Tous les patients ont reçu deux cycles de chimiothérapie de régime et de dosage identiques. Dans le bras AOB, les patients ont reçu 100 ug/kg de filgrastim pégylé au cycle 1 et 5 ug/kg/j de filgrastim au cycle 2 ; tandis que dans le bras BOA, les patients ont reçu du filgrastim 5 ug/kg/j au cycle 1 et du filgrastim pégylé 100 ug/kg au cycle 2.

Médicaments à l'étude Le filgrastim et le filgrastim pégylé ont été fournis par GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Chine.

Dans le cycle 1 du bras AOB et le cycle 2 du bras BOA, à 9 h du jour 3, les patients devaient recevoir une dose de 100 µg/kg de filgrastim pégylé, basée sur le poids corporel réel, en une seule injection s.c. injection.

Dans le cycle 2 du bras AOB et le cycle 1 du bras BOA, les patients devaient recevoir quotidiennement par voie s.c. injection de filgrastim à la dose de 5 µg/kg/jour. Les injections ont commencé à 9 h le jour 3 et se sont poursuivies quotidiennement jusqu'à ce qu'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10,0 × 109/l soit documenté après le nadir attendu ou pendant un maximum de 14 jours, selon la première éventualité.

Traitement de chimiothérapie Tous les agents cytotoxiques ont été administrés le jour 1 des régimes de 21 jours. Les régimes comprennent PC (paclitaxel 175 mg/m2 ; aire sous la courbe du carboplatine [AUC] 5～6 ou cisplatine 75 mg/m2)； AC (doxorubicine [ou pirarubicine]60 mg/m2 ou épirubicine 100 mg/m2 ；cyclophosphamide 600 mg /m2), PA (paclitaxel 175 mg/m2 ； doxorubicine [ou pirarubicine] 50 mg/m2 ou épirubicine 80 mg/m2 ); CHOP (cyclophosphamide 750 mg/m2 ; doxorubicine [ou pirarubicine] 50 mg/m2 ou épirubicine 100 mg/m2 ；vincristine1.4 mg/m2；prednisone 100mg，po，jour 1-5)。 Mesures de l'efficacité chaque cycle. Le jour 0 a été défini comme la veille du premier jour, dans le cycle 1, c'est la ligne de base et dans le cycle 2, c'est le jour 21 du cycle 1.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux protecteur de neutropénie de grade 4 après la chimiothérapie (défini comme le taux de NAN maintenu au-dessus de 0,5 × 109/l tout au long du cycle). Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité comprenaient le taux de neutropénie de grade 3/4, le délai de récupération des neutrophiles (défini comme le temps écoulé entre l'administration de la chimiothérapie et l'augmentation de l'ANC du patient à 2,0 × 109/l après le nadir attendu), l'incidence de la neutropénie fébrile (définie comme ANC<0,5×109/L et température auxiliaire>38.0℃), l'incidence de l'administration d'antibiotiques et le profil des soins prénatals.

Évaluations de l'innocuité Les patients ont enregistré quotidiennement leur température auxiliaire et ont fait l'objet d'un suivi des événements indésirables tout au long de l'étude. Avant la chimiothérapie et au cours de la troisième semaine de chaque cycle de chimiothérapie, les fonctions hépatique et rénale sériques, l'électrolyse, les tests urinaires de routine et l'électrocardiographe ont été examinés.

Le critère d'évaluation de l'innocuité de cette étude était l'incidence et la gravité des événements indésirables (grade 1 à 4 de l'OMS), les effets secondaires et les modifications des valeurs de laboratoire clinique.