Uno studio che confronta il filgrastim pegilato e il filgrastim a supporto della chemioterapia

Si trattava di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, cross-over, di non inferiorità per valutare se una singola iniezione di pegfilgrastim fosse altrettanto efficace e sicura delle iniezioni giornaliere di filgrastim in pazienti sottoposti a regimi chemioterapici di uso comune. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 al braccio AOB e BOA con il centro come variabili di stratificazione. Tutti i pazienti hanno ricevuto due cicli di chemioterapia di regime e dosaggio identici. Nel braccio AOB, ai pazienti è stato somministrato filgrastim pegilato 100 ug/kg nel ciclo 1 e filgrastim 5 ug/kg/die nel ciclo 2; mentre nel braccio BOA, i pazienti hanno ricevuto filgrastim 5 ug/kg/die nel ciclo 1 e filgrastim pegilato 100 ug/kg nel ciclo 2.

Farmaci in studio Sia il filgrastim che il filgrastim pegilato sono stati forniti da GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Cina.

Nel ciclo 1 del braccio AOB e nel ciclo 2 del braccio BOA, alle 9:00 del giorno 3, i pazienti dovevano ricevere una dose di 100 µg/kg di filgrastim pegilato, in base al peso corporeo effettivo, come singola somministrazione s.c. iniezione.

Nel ciclo 2 del braccio AOB e nel ciclo 1 del braccio BOA, i pazienti dovevano ricevere giornalmente s.c. iniezione di filgrastim alla dose di 5 µg/kg/die. Le iniezioni sono iniziate alle 9:00 del giorno 3 e sono continuate giornalmente fino a quando non è stata documentata una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥10,0 × 109 /l dopo il nadir previsto o per un massimo di 14 giorni, a seconda dell'evento che si è verificato per primo.

Trattamento chemioterapico Tutti gli agenti citotossici sono stati somministrati il ​​giorno 1 dei regimi di 21 giorni. I regimi includono PC (paclitaxel 175 mg/m2; area sotto la curva di carboplatino [AUC] 5～6 o cisplatino 75 mg/m2 ； AC (doxorubicina [o pirarubicina] 60 mg/m2 o epirubicina 100 mg/m2； ciclofosfamide 600 mg /m2), PA(paclitaxel 175 mg/m2 ；doxorubicina [o pirarubicina]50 mg/m2 o epirubicina 80 mg/m2）； CHOP (ciclofosfamide 750 mg/m2；doxorubicina[o pirarubicina] 50 mg/m2 o epirubicina 100 mg/m2 ；vincristina1.4 mg/m2；prednisone 100mg，po，giorno 1-5). ogni ciclo. Il giorno 0 è stato definito come il giorno prima del primo giorno, nel ciclo 1 è la linea di base e nel ciclo 2 è il giorno 21 del ciclo 1.

L'endpoint primario di efficacia era il tasso protettivo di neutropenia di grado 4 dopo la chemioterapia (definito come il tasso di ANC che si mantiene al di sopra di 0,5 × 109/l durante l'intero ciclo). Gli endpoint secondari di efficacia includevano il tasso di neutropenia di grado 3/4, il tempo al recupero dei neutrofili (definito come il tempo dalla somministrazione della chemioterapia fino a quando l'ANC del paziente aumentava a 2,0 × 109/l dopo il nadir atteso), l'incidenza di neutropenia febbrile (definita come ANC<0,5×109/L e temperatura ausiliaria> 38,0 ℃), incidenza della somministrazione di antibiotici e profilo ANC.

Valutazioni sulla sicurezza I pazienti hanno registrato giornalmente la loro temperatura ausiliaria e sono stati monitorati per gli eventi avversi durante lo studio. Prima della chemioterapia e nella terza settimana di ogni ciclo di chemioterapia, sono stati esaminati la funzionalità epatica e renale sierica, l'elettrolisi, il test di routine delle urine e l'elettrocardiografo.

L'endpoint di sicurezza di questo studio era l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (grado 1-4 dell'OMS), gli effetti collaterali e le variazioni dei valori clinici di laboratorio.